ASEMV 2019 の三日目の最初の発表は、ノースカロライナ チャペルヒル大学のRyan McNamara 博士によるもので、「カポジ肉腫関連ヘルペスリンパ腫由来のEVは長期内皮細胞の再プログラミングを誘発する（EVs from Kaposi Sarcoma-Associated Herpes Lymphoma Induce Long-Term Endothelial Cell Reprogramming.）」と題されていた。
McNamara 博士は、細胞外コミュニケーションが生物の恒常性にとって重要であり、したがってウイルスがウイルスの病因を奪う主要なネットワークとして存在することを指摘した。 EVはドナー細胞からのコンテンツをパッケージ化して周囲と通信し、進化的に多様なウイルスがこの通信軸を乗っ取って病因を促進することが示されている。
以前は、McNamara 博士と同僚は、ウイルスライフサイクルの「潜伏期」の間に、オンコウイルスカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）が感染細胞から分泌されるEVにウイルスmiRNAを組み込むことを示していた。 KSHV-EVと呼ばれるこれらの修正EVは、疾患/腫瘍の進行により有利なニッチの確立を支援すると仮説を立てた。 現在の結果は、KSHVがEVを使用してローカル環境を変更できることを示している。
このグループは現在、KSHVなどのオンコウイルスがEVを介した細胞外通信ネットワークを利用して、疾患の進行と組織の形質転換に有利なニッチを確立することを提案している。 これにより、ウイルスは感染因子の拡散を最小限に抑え、免疫アラームを作動させることなく、ローカル環境を再構築できる。
ノースウェスタン大学のJeffrey Savas 博士は、「ウイルス切断因子アリックスは、EVを介したニューロン通信をどのように調整するか（“Viral Scission Factor Alix Tunes Neuronal Communication Through EVs.）」と言うテーマで話した。彼はさらに、N-メチル-d-アスパラギン酸受容体（NMDAR）が長期増強（LTP）で重要な役割を果たし、シナプスNMDARの化学的活性化がLTPの多くの特徴を模倣することを述べた。多重化された定量的プロテオミクスを使用して、Savas博士と同僚はEVを神経伝達の重要なモジュレーターとして特定した。 NMDARの活性化は、急性の翻訳を引き起こし、リン酸化を増加させ、ウイルス膜切断因子アリックスのシナプス局在を促進した。刺激後5分以内にAlixタンパク質レベルが増加したが、mRNAレベルは有意に増加しなかったことを発見した。これは、Alixのレベルの増加が翻訳の急激なバーストによって発生していることを示唆している。現在の実験は、Alixを介したEVリリースがシナプス可塑性中のニューロンコミュニケーションの根底にある予想外のメカニズムを表し、ウイルスの出芽とニューラルコミュニケーションの収束メカニズムをさらにサポートすることを示している。
ABetaと星状細胞由来およびセラミド濃縮 エクソソーム との関連
ケンタッキー大学のSimone Crivelli博士は、「ABetaと星状細胞由来およびセラミド濃縮エクソソームとの関連付けは、新規セラミド類似体によって防止されるニューロンのABeta微小毒性を媒介する（Association of ABeta with Astrocyte-Derived and Ceramide-Enriched Exosomes Mediates ABeta Microtoxicity in Neurons, Which Is Prevented by Novel Ceramide Analogs.）」と題した講演を行った。 」Crivelli博士は、アルツハイマー病（AD）におけるABetaの神経毒性はまだ明らかではないことを指摘することから始めた。現在の研究では、Crivelli博士と同僚は、5xFADマウスとAD患者の血清は、野生型マウスまたは健康なヒトのコントロールの血清ではなく、セラミド濃縮およびアストサイト由来（GFAP陽性）の「アストロソーム」と呼ばれるエクソソームを含むことを示していると報告している。新規セラミド類似体N-オレオイルベタセリノール（S18）は、アストロソームとのABetaの結合を防止し、セラミドがABetaのアストロソームへの結合を媒介したことを示唆している。 ABeta単独とは対照的に、ABeta関連のアストロソームは、神経突起の断片化と神経細胞死を3倍増加させ、アストロソームとの関連がABeta神経毒性を増強したことを示唆している。
Crivelli博士と彼女のグループのデータは、アストロソーム中のABetaとセラミドの結合がVDAC1とのABeta相互作用を増強し、ADのABeta神経毒性を媒介することを示唆していると述べた。
EVおよび乳のmiRNAカーゴは、マウスの授乳期における授乳中の最適な出生後の成長と消化管の健康に役割を果たす
ネブラスカ大学リンカーン校のJanos Zemplani博士は、「母乳のTsg101とダイサーのノックアウトが、授乳中の野生型子犬の腸の健康を損なう（Knockout of Maternal Tsg101 and Dicer Impair Gut Health in Suckling Wild-Type Pups.）」とのテーマで講演した。Zemplani博士は、最初に、EVがCD63- eGFP融合タンパク質は母乳から吸収され、主に野生型（WT）c57 / B6仔の腸粘膜、腎臓、および脳に蓄積する。 Tsg101とDicerは、エクソソームとmiRNAの生合成において役割を果たすことが知られている。
Zemplani博士のグループは、母体のエクソソームとmiRNAの生合成が失われると、WT仔の出生後の成長と腸の健康が損なわれるという仮説から始めた。彼らの実験では、科学者たちは、Tsg101およびDicerノックアウト（KO）ダムに育てられたWT仔の体重が、WTダムに育てられたWT仔と比較して、それぞれ20％および40％-50％低いことを示した。さらに、WTの仔に育てられたWTの仔と比較して、Dicer KOの母に育成されたWTの仔の総体脂肪は75％低かった。絨毛の高さは、WTダムに育てられたWT仔と比較して、Dicer KOダムに育てられたWT仔では30％少なかったが、陰窩の深さへの影響はわずかであった。ダイサーKOダムに育てられたWT子犬は無気力であるように見え、WTダムに育てられたWT子犬より50％（雄）と70％（雌）少ない乳を消費しましたが、Tsg101 KOは乳消費に影響を与えまなかった。 Tsg101 KOにより、エクソソームサイズのEVが80％減少した。 TSG101とDicer KOは、乳の総タンパク質に影響しなかった。これらの結果に基づいて、Zempleni博士は、彼のグループが、乳汁中のEVとそのmiRNAカーゴが、授乳中の最適な出生後の成長と腸の健康に役割を果たすと結論付けた。
