2018年の第9回Precision Medicine World Conference (PMWC) Silicon Valleyは､1月22日 (月)､カリフォルニア州のマウンテン･ビューにあるComputer History Museumで開かれた｡今年のトップ･イベントの一つとされる3日間の大会は1,500人近い参加者を予定しており､350人を超える報告者､参加企業250社､展示も何十という数にのぼる｡この大会はTal Beharと夫のGadi Beharが主催している｡月曜日の公式開会に先立って日曜日の夜には特別授賞式が開かれ､特に著名な科学者4人に特別な賞が与えられた｡
PMWC 2018 Luminary Awardは､画期的なCRISPR-Cas9ゲノム編集技術開発を先導したEmmanuelle Charpentier, PhDに贈られた｡この賞は､個別化医療の臨床市場への展開を推進した優れた研究者の最新の業績を表彰するものである｡PMWC 2018 Pioneer Awardsは､BRCA2遺伝子突然変異を突き止め､乳がんその他のがんのPARP阻害に結びつく共同で発見した一人､Alan Ashworth, PhDに､また､イギリス内外で精密医療を可能にする遺伝子､ゲノム研究活動を主導したオクスフォード大学のProfessor Sir John Bell (写真) に､また､がんの治療に初めてFDAの認可を受けた抗体 (rituximab) を開発したRonald Levy, MDに贈られた｡Pioneer Awardsは､個別医療の分野で､技術がまだ進化しておらず､また同僚からも何の励ましもない時期に大きく前進させ､時代を先駆けたごく少数の人々を顕彰している｡これまでのPMWC受賞者には､Jennifer Douda､Lee Hood､George Church､Francis Collins各氏の名がある｡
PMWC 2018の初日はPrecision Medicineの基幹分野に的を絞って､5種の並行するコースに別れて開かれた｡コース1は､｢Big Data into the Clinic (大データを臨床現場に)｣､コース2は､｢Immunotherapy (免疫療法)｣､コース3は､｢Artificial Intelligence Showcase (人工知能ショーケース)｣､コース4は､｢Emerging Tech Showcase (先端技術ショーケース)｣､コース5は､｢Wellness and Aging Showcase (ウェルネスと高齢化のショーケース)｣となっている｡
開会挨拶
初日は､PMWC共同設立者でPresidentを務めるTal Behar氏の開会挨拶で始まった｡Behar氏は､今年のシリコン･バレーでの大会には32か国から出席しており､分野もバイオテック､製薬､ヘルス･テック､医学､規制機関など多岐にわたっていると語った｡
挨拶の中で､Behar氏は､今年の会議には､University of California-San Francisco (UCSF)､Stanford Health Care/Stanford Medicine､Duke University､Duke Health､Johns Hopkins University､University of Michiganも共催団体として参加していると語った｡ それに続いて､Stanford University Medical CenterのChief of Oncologyを務めるProfessor of MedicineのGeorge Sledge, MDをプログラム議長として紹介した｡Dr. Sledgeは､この会議が､学界､業界､政府関係者が膝を交えて話し合うユニークな会議であること､特に遺伝子編集､細胞ベースの治療法､人工知能､機械学習など先進的な分野について話し合う会議であることを強調した｡また､過去数年この分野は想像もできないほどの進歩を遂げており､科学界の新星が会議に参加している｡会議はまたとない3日間になるはずだ､と語った｡
UCSFのExecutive Vice Chancellorであり､Provostも務める癲癇の専門家､Daniel Lowenstein, MDが進み出て､共催のUCSFを代表し､さらに医師として､また何度も表彰を受けている教官としての立場から簡単な挨拶を述べた｡彼は､最近診た26歳の女性の症例について語った｡その女性は強直間代癲癇の症状を示しており､最近には時折ぼーっとした状態になることや癲癇の家族歴があることなどを語ったという｡その女性患者はほとんどすべて患者に共通する質問をした｡まず､なぜ自分にこのようなことが起きたのか? 医者に何ができるのか? また､自分の将来はどうなるのか? だった｡Dr. Lowensteinは､彼女の質問にまったく答えられなかった｡なぜ発作が起きるのか分からない､また､10余りの効果的な医薬は知っているが､どれが彼女に効果があるのかは分からない､最後に､彼女の将来を予測できるバイオマーカーは知られていない｡しかし､一つには精密医療のおかげもあり､長足の進歩が成し遂げられている､と語り､現在､まだ治療を受けないままになっている患者､あるいは適切な治療を受けられない患者の苦痛を終わらせるため､この会議に集まった人々を暖かく歓迎すると述べた｡次にUniversity of Michigan College of PharmacyのAssociate Dean for Research and Graduate EducationとJohn Gideon Searle Professor of Translational Pharmacyを兼任するVicki Ellingrood, PharmDが立ち､2018年6月6-7日にミシガン州アナーバー市で開かれる2018年PMWC-Michiganへの出席を呼びかけた｡
基調演説: DR. EMMANUELLE CHARPENTIERならびにSIR JOHN BELL
その後､出席者は同時進行する5つのコースに別れた｡コース1 ｢Big Data into the Clinic (大データを臨床現場に)｣では､Director of the Max Planck Institute for Infection BiologyのDr. Emmanuelle Charpentierが､｢CRISPR Technology—How It Has Changed Biological Research (CRISPR技術がどのように生物学的研究を変えたか)｣について基調演説を行った｡破壊的CRISPR技術は､発表以来広く用いられるようになり､生物学的研究そのものを大きく変える方向に進んでおり､人間の疾患の治療と治癒を目的とする新しい治療法の開発が期待されている｡Dr. Charpentierの部会のプレゼンテーションでは､新しいCRISPR製品やCRISPR技術を活用した様々な用途が紹介された｡
コース2 ｢Immunotherapy (免疫療法)｣の基調報告で､Sir John Bellは､｢Precision Medicine: A Twenty-Year View (精密医療:20年の展望)｣と題するプレゼンテーションを行った｡Sir John Bellは､精密医療の発展に不可欠な4つの主要因について語った｡まず､ゲノミクスの進歩により､疾患の新しい分類が可能になったこと､次に､彼が精密公衆衛生の｢バックボーン｣と形容する早期診断への努力､さらに､精密医療の新しいツールとして､データ蓄積､解析､人工知能 (AI) の前進があったこと､最後に､精密医療の前進に促されて､新しい治療法として細胞治療､遺伝子治療にも進歩が見られたことが挙げられている｡将来の主要資産は膨大なデータベースということになるだろうと語っている｡それに沿ったプロジェクトとして､イギリスのBiobank､Envirobank､Genomics Englandを挙げている｡また､デジタル･パソロジーやAIによる精密医療などを創り出すために巨大なデータを利用する能力が不可欠になる｡大規模なゲノミクスと臨床表現型のリンクが非常に重要になるだろうとしている｡
コース2では､Sir John Bellに続いて､Genentech, Cancer ImmunologyのVice Presidentを務めるIra Mellman, PhDが立ち､｢Precision Medicine in the Age of Cancer Immunotherapy: Introduction (がん免疫療法時代の精密医療: 序論)｣と題するプレゼンテーションを行った｡その中で､｢1970年代には突然変異のがん遺伝子ががんドライバー遺伝子と考えられるようになり､この突然変異を標的とすることが効果的な治療法を予想されていた｣と述べている｡がん遺伝子を広範に探求する動きがThe Cancer Genome Atlasの創設につながった｡
複数の遺伝子異常が突き止められ､さらにいくつかの標的も突き止められた｡その一例が､転移性黒色腫に関連するBRAF (V600E) 突然変異である｡転移性黒色腫の治療に､BRAFタンパク質を標的とするモノクローナル抗体は当初効果的だったが､がんが耐性を獲得するようになるとそれほどの治療効果が見られなくなることが多かった｡また､2種以上のモノクローナル抗体の混合は毒性が強すぎて使えないことが多かった｡さらに最近になって､いわゆる｢チェックポイント阻害薬｣が開発されるようになった｡T細胞には異質細胞を発見し､破壊する自然な能力があるが､がん細胞にはこのT細胞を無効にする能力がある｡このタイプの抗体は､がん細胞のその能力を抑え込むのである｡たとえば､がん細胞はPD-L1を産生し､PD-L1はT細胞のPD-1受容体に結合することでT細胞の正常な活動を阻害したり､ブロックしたりできる｡抗体を使ってこのようながん細胞の作用をブロックすれば､T細胞の抗がん効果を高めることができる｡同じように､T細胞のCTL4受容体をブロックし､T細胞の活動を高めることができる｡転移性黒色腫患者の15%から20%で､T細胞のPD-1とCTL4Aの2つの受容体の結合を阻止する組み合わせによってしっかりした免疫が得られることが突き止められた｡
その次には､BioNTech AGのCo-FounderでCEOのUgur Sahin, MD, PhDが立ち､mRNAベースの個別化ワクチンの効用について語った｡がん細胞は新抗原を産生するが､BioNTech社の技術は､この新抗原をmRNA分子として捕捉し､個別化免疫療法に用いることができる｡最近､BioNTech社がこの技術をさらに発展させる内容の3億1,000万ドルの契約をGenentech社と結んだのはこの技術が認められたものである｡BioNTech社は､メッセンジャーRNA (mRNA) ベースのまったく新しい個別化がんワクチンの開発､製造､商品化を目的として､Roche GroupのGenentech社と世界全域をカバーする戦略的なコラボレーション契約を結んだのである｡
( http://biontech.de/wp-content/uploads/2016/09/Press-Release-BioNTech-ann )
DR. PATRICK SOON-SHIONGとの炉辺談話
コース1では､NantworsのChairやUCLA, Wireless Health InstituteのExecutive Directorを務めるPatrick Soon-Shiong, MDとの知的刺激に満ちた炉辺談話があり､次いでVerity Medical Foundation/Verity Physician NetworkのEric Marton, CEOがリードして話し合った｡2011年､Dr. Soon-ShiongはNantWorksを立ち上げた｡この企業は世界の医療情報と次世代薬剤開発の分野の変革を目指して増え続ける新規事業の集まりだった｡Fierce Biotechは､｢NantWorksの重要部門であるNantHealthは､デジタル･ヘルスケアとそこから生まれるデータのほとんど全面的な大改革を目指しており､その中には診断と治療にゲノム･データを利用すること､在宅患者と病院の情報接続と追跡､コストと成果のデータを医療行為に組み入れることで真の価値を基本とするヘルスケアを創出することなどがある｣と述べている｡Dr. Soon-Shiongは､人類は現在第四産業革命を経験しており､その革命は｢拡張知能｣によってさらに増強されていると語った｡また､現在の製薬業界は｢80%非効率｣であり､大変革しなければならないと強調､N=1累乗アプローチを絶賛している｡
Eric Marton氏は､ヘルスケアその他の部門の組織の設立､成長､指導､顧問などの業務で25年を超える経験がある｡Verity Medical Foundationは､カリフォルニア州全域の個人や家族に高品質の､献身的な､患者本位のケアを提供することを考える医師やヘルスケア従事者のコラボレーションである｡Verity Medical Foundationの第一の目的は､患者の身体､心理､精神のニーズに合わせた総合的､連携的なケアを提供することにある｡
臨床向けにNGSを動かすスケーラブル･インフラストラクチャ/プラットフォーム
コース1では､さらに､｢Scalable Infrastructure/Platforms to Power NGS for the Clinic (臨床向けにNGSを動かすスケーラブル･インフラストラクチャ/プラットフォーム)｣の表題でパネル･ディスカッションが開かれた｡モデレータは､DNAnexus社Strategy and Marketing担当VPのBrady Davis 氏､パネラーは､Sutter Heath社Precision MedicineのDirectorを務めるGregory Tranah, PhD､UCSF Breast Care CenterのDirectorを務めるLaura Esserman, MD, MBA､MedImmune 社Bioinformatics担当VPのDavid Fenstermacher, PhD､City of HopeのSenior VP兼CIOのSorena Nadaf, MSの4氏だった｡また､Dr. Tranahは､UCSF, Department of Epidemiology and BiostatisticsのAdjunct Professorも務めている｡
Dr. Essermanの乳がん研究と治療における先駆者としての努力は､革新的な治験法 (I SPY) を採用して医薬開発を促進するとともに､画期的なUC Healthシステム全体のAthenaネットワークにより､乳がん個別化治療と検診/予防に学習システムを組み込むことで､がん治療のあり方を大きく変革した｡現在､Dr. Fenstermacherは､バイオインフォマティクス､バイオメディカル･インフォマティクス､臨床/医療インフォマティクスまでを広くカバーするインフォマティクス連続体のインフォマティクス資源を､特に精密医療および医療結果研究に向けて開発する作業を続けている｡City of Hopeでは､Nadaf CIOは､Data Science & Cancer InformaticsのDirectorを務めており､デジタル･ヘルス革新､情報技術､トランスレーショナル･バイオインフォマティクスを監督している｡
Dr. Essermanは､乳がんも早期発見なら生存率は95%にもなり､早期発見が何よりも求められるということを強調している｡ また､博士は､現在の治験において治療法が改良された時にできる限り迅速に患者に適用できるよう改革が必要だと語っている｡
Dr. Fenstermacherは､人間をモデルとすることの必要性を強調し､そのためにはEHRsやオミックスの使い方がカギになるだろうと語った｡ 博士は､AI､機械学習､深層学習､生物学の理解の前進のためにも､システム間で意思疎通することが重要だと強調している｡ Nadaf CIOは､｢ネットワークを統合するネットワーク｣の重要性を語り､最近にCity of HopeとTranslational Genomics Research Institute (TGen) が提携関係に入ったことで､精密医療技術のフルコースが揃ったと語っている｡ TGenのPresidentとResearch Directorを兼任するJeffrey M. Trent, PhDは､提携関係を発表するリリースの中で､｢この提携関係で､現代のヘルス･ケア･システムの枠内でゲノミック医療をフルに活用し､医療の慣行に破壊的変革をもたらすことになるかも知れない｡ 私達の目標は､このように変化の激しい分野をただ進むのではなく､むしろ主導していくことにある｣と語っている｡
( https://www.tgen.org/news/2016/november/30/city-of-hope-and-translationa )
同じ発表の中で､City of HopeのProvostであり､Chief Scientific OfficerでもあるSteven T. Rosen, MDは､｢精密医療は未来のがん医療だ｡City of HopeとTGenの提携で､研究室から臨床まで連続的にカバーできるようになる｡両社の実力が互いに補い合うことで､個別化医療の最先端に躍り出ることになるだろうし､わが国が月ロケットを打ち上げた偉業とも一致するものだ｣と述べている｡ ｢ゲノミクスが病床の患者の治療にどのように影響するのか｣と質問されたDr. Essermanは､｢超低リスク患者の扱いに途方もなく大きい違いが生まれる｡現在､乳がんの過剰診断は大きな問題だ｣と答えている｡また､高リスク乳がんについては確立したがん生物学があるのであり､これ以上､患者が乳がんで死ぬのを見たくないと語った｡さらに､｢適切な薬剤と適切な組み合わせを活用できれば完全寛解の率も3倍にすることが可能だ｣と語っている｡しかし､検診については､｢40年間､同じデータについて議論してきたではないか｣と懐疑的だった｡また､薬剤治験については､コストを引き下げ､時間を短縮し､認可を迅速化しなければならない､と語っている｡
個別化医療での破壊的アプローチと技術
昼食後､コース1は､｢Disruptive Approaches and Technologies in Personalized Medicine (個別化医療でにおける破壊的アプローチと技術)｣と題するパネル･ディスカッションで再開された｡モデレータは､DeciBio Consultingのパートナー､Stephane Budel, PhD､パネラーは､GRAIL, Inc., Clinical Development担当VPのAnne-Renee Hartman, MD､Stanford Center of Genomics & Personalized MedicineのProfessorとChairを兼任するMichael Snyder, PhD､Xcell Biosciences創始者でCEOのBrian Feth, MBAの3氏だった｡ Dr. Budelは､企業が新しい破壊的技術を商品化する支援を専門分野としている｡Dr. Hartmanは､GRAILにおいて､がん検出の無細胞核酸技術の発見と検証のための臨床プログラムの設計と実施を担当している｡現在のプログラムには循環無細胞ゲノム･アトラスや前向き縦断マンモグラフィー･コホートのSTRIVEも含まれている｡Stanfordで､Dr. Snyder は機能ゲノミクスと機能プロテオミクスを研究している｡
彼の研究室は､どのような生物にも対応する初のプロテオミック･チップや､ヒトゲノム全体に対応する初の高解像度タイリング･アレイをつくった｡その中にはタンパク質マイクロアレイを使ったタンパク質の大規模解析や染色体タンパク質の結合部位のグローバル･マッピングなどもある｡ Mr. Fethは､Xcell Biosciences社で､研究､医薬開発､再生医療分野で用いる独自の細胞制御システムを開発したばかりのサンフランシスコの新規企業を指導している｡この技術は､単純で標準化された手法でがん細胞､幹細胞､免疫細胞の微細な制御ができるようになっている｡この新しいプラットフォームは､独自の分化細胞制御能力で直接に疾患の内部を観察することができる｡その能力としては､簡単に初代ヒト細胞を培養すること､細胞の表現型と機能を柔軟に調節できること､分子材料を細胞中に送り込む能力を著しく改善することなどもある｡ Dr. Snyderは､早期がん検出には信号対雑音比にかなり問題があり､広く深く調べる多検体検査が重要だと語った｡さらに､多数の人口を対象に調査することと縦断的調査が必要であることを強調している｡また､がんを引き起こさない体細胞変異も解析で見誤られることがあると指摘している｡
Dr. Hartmanは､今年後半にも香港で鼻咽頭がん (NPC) の早期診断のための無細胞DNAベース･アッセイを発表すると語った｡NPCの発生率は､アジア地域 (35/100,000) の方がアメリカ (4/100,000) よりも高いのである｡
午後のコース1は､Mission BioのCEOのCharlie Silver, MBAとRady’s Children’s Institute for Genomic MedicineのPresident兼CEOのStephen Kingsmore, MD, DScの講演で続けられた｡ Mission Bioで､Charlie Silver, MBAは､シーケンス･データのバルク平均化法で得られる平均値がしばしば誤りのもとで､同社独自の微小流体滴下法を利用することで､バルク平均化法より先に進み､新開発の2ステップ･プロテアーゼ･ワークフローを使って単一細胞レベルでDNAにアクセスする方法を研究している｡Mission Bioのプラットフォームは､Tapestri Instrumentと呼ばれている｡
Dr. Kingsmoreは､Rady’s Children’s Instituteでの自分の任務を語った｡そこではDr. Kingsmore指揮の下､科学者､医師､研究者ら分野を超えたチームが､重病新生児の診断を正確にするためにホール･ゲノム･シーケンシングを使うという先駆的な研究を続けている｡Dr. Kingsomoreは､この方法で検出できる可能性のある単一遺伝子疾患は約8,000種類あると語っている｡最近､Dr. Kingsmoreの研究グループは､ホール･ゲノム･シーケンシングを使って26時間で分子診断を完遂し､Guinness World Recordを樹立している｡
(写真提供: Rosalyn Lee, PMWC).
