ユニバーシティ・オブ・ユタ・ヘルスの研究者は、マウスが肥満になるのを防ぐ腸の特定のクラスの細菌を特定し、同じ微生物が同様に人の体重を制御する可能性があることを示唆した。クロストリジウムと呼ばれるこの有益なバクテリアは、腸に生息する何兆ものバクテリアや他の微生物の総称であるマイクロバイオームの一部である。
Scienceの2019年7月26日号で発表されたこの研究では、健康なマウスには20から30のバクテリアのクラスであるクロストリジウムが豊富にあることを示しているが、免疫系が損なわれたマウスは加齢とともに腸からこれらの微生物を失うという。健康的な食事を与えられたとしても、免疫系が損なわれたマウスは必然的に肥満になるが、この種の微生物を戻すことでマウスはスリムになった。
この論文のタイトルは「T細胞が媒介する微生物叢の調節が肥満を防ぐ（T Cell-Mediated Regulation of the Microbiota Protects Against Obesity.）」と題されている。
ユニバーシティ・オブ・ユタ・ヘルスの病理学の准教授であるJune Round博士は、研究助教授W. Zac Stephens博士および、当時大学院生だったCharisse Petersen博士と共に研究を率いた。「この痩身効果の原因となる最低限の細菌が見つかった。この生物が何をしていて、治療に価値があるかどうかを理解できる可能性がある」とRound博士は言う。
この研究結果はすでに進むべき方向を指し示している。
Petersen博士と同僚は、クロストリジウムが腸の脂肪吸収能力をブロックすることで体重増加を防ぐことを発見した。 腸内に生息するバクテリアがクロストリジウムだけになるように実験的に処理されたマウスは、微生物叢をまったく持たないマウスよりも脂肪が少なく、脂肪が少なかった。また、体内の脂肪酸の取り込みを調節する遺伝子CD36のレベルが低かった。 Round 博士によると、これらの洞察は治療的アプローチにつながる可能性があり、糞便移植やプロバイオティクスに勝る利点があり、健康な微生物叢を回復する方法として広く研究されているという。 生きている微生物叢を腸に移すことに基づくこれらの治療薬は、食事の違いや、どの細菌が生き残り繁栄できるかなど、影響を与える他の要因によって、すべての人に効果がある訳ではない。
現在の研究では、クロストリジウムによって生成された1つ以上の分子が、腸が脂肪を吸収するのを妨げていることが分かった。 次のステップは、これらの分子を分離し、それらが肥満、2型糖尿病、および他の関連する代謝障害の治療に効果があるかどうかを判断するため、それらの作用機序をさらに分析することだ。
「これらの微生物は人と共に生き、人に利益をもたらすように進化した。彼らから学ぶことはたくさんある。」とPetersen 博士は語った。
防御は最大の攻撃なり
Petersen 博士は、免疫応答の中心的な遺伝子であるmyd88を欠くように遺伝子操作されたマウスが「パンケーキのように太っている」ことを確認した。 彼女は、げっ歯類を通常よりも長く老化させ、免疫と肥満の間の評価されていないリンクを明らかにした。それでもなお、観察では動物が太りすぎた理由の答えは出なかった。
Round博士のラボで行った以前の研究に基づいて、Peteresen 博士はマイクロバイオームが関与していることを疑っていた。 彼女は、免疫系の1つの役割が腸内の多様な細菌のバランスを保つことを助けていたことを実証した。 体の防御を損なうと、特定の細菌種が他の細菌種よりも優位になる。 時々、このシフトが健康に悪影響を及ぼす。
同様の論理に従って、Petersen 博士と同僚は、免疫不全マウスで観察される肥満は、体の防御システムが細菌を適切に認識できないことに起因すると判断した。 これらのマウスは、標的探索ミサイルのように通常マイクロバイオームに関する抗体をほとんど生成しなかった。 この変化により、腸内でのクロストリジウムの快適性が低下し、脂肪吸収が増加し、体重が過剰に増加した。 時間が経つにつれて、マウスは2型糖尿病の徴候も発症した。
Round 博士は、他の研究によると、肥満の人もクロストリジウムを欠いており、これらのマウスの状況と同じであることが示されていると指摘している。 また、肥満または2型糖尿病の人は免疫反応が最適ではない兆候があるという。 これらのつながりを理解することで、これらの広範な健康状態を予防・治療するための新しい洞察が得られることを期待している。
「2型糖尿病と肥満の比較的未踏の側面に出くわした。この研究は、免疫応答がどのようにマイクロバイオームと代謝性疾患を調節するかについて新たな扉を開くだろう。」とRound 博士は語った。
BioQuick News:Certain Gut Bacteria (Clostridia) Prevent Obesity in Mice; Population of These Bacteria Influenced by Immune System; Possible Clues to Human Obesity
