脳下帯状回（SCC）と呼ばれる脳の領域への深部脳刺激（DBS）により、 他の治療に反応しなかった最も重度の鬱病患者である治療抵抗性鬱病の患者に長期間強力な抗鬱効果をもたらしたことがAmerican Journal of Psychiatryの2019年10月4日号にオンラインで公開された。この論文は「治療抵抗性うつ病に対する脳梁下帯状回深部脳刺激の長期転帰（Long-Term Outcomes of Subcallosal Cingulate Deep Brain Stimulation for Treatment-Resistant Depression.）」と題されている。
この研究は、エモリー大学の神経学・脳神経外科・精神医学・神経科学の教授であり、ナッシュファミリーアドバンストサーキットセンターの設立ディレクターであるHelen S. Mayberg博士（写真）が率いている。ニューヨーク市マウントシナイのアイカーン医科大学の治療学は、研究チームによって実施された以前の研究を検証し、これらの患者のDBSを改良および最適化するための追加研究の基礎を築いた。
本態性振戦、パーキンソン病、てんかん、強迫性障害を治療するために米国食品医薬品局から承認されている脳深部刺激は、神経刺激装置（「脳ペースメーカー」と呼ばれることもある）の配置を伴う神経外科的処置だ。 高周波の電気インパルスを脳の奥深くに埋め込まれた電極を通して各障害の症状の原因となる特定の脳領域に送る。
Mayberg博士は、2005年に治療抵抗性鬱病患者を対象に、Brodmann エリア25として知られる脳梁下帯状回白質のDBSの最初の試験を主導し、臨床的有益性があることを実証した。 その後の小規模な非盲検試験でも同様に良好な結果が得られたが、これらの有望な非盲検結果にもかかわらず、指定された6ヶ月で統計的に有意な抗鬱反応が欠如していたため、多施設無作為化試験は早期に中止された。
「より大規模な試験は早期に中止されたという事実にもかかわらず、私の同僚と我々が最初の試験から患者を追跡して見たのは、時間が経つにつれて、彼らは良くなり、それどころか、より良くなっているということだ。」とMayberg 博士は述べた。
「8年以上の観察で、研究参加者の大部分は、堅牢で持続したエリア25の深部脳刺激に対する抗鬱反応を経験した。治療抵抗性鬱病の患者は再発性鬱病エピソードに非常に敏感だ。 抗鬱反応の長期的な維持と再発防止をサポートするDBSの治療は、人生を続けるか、次の衰弱する鬱病エピソードを常に肩越しに見ているかの違いを意味する治療の進歩だ。」
具体的に、この研究では、治療抵抗性鬱病に対するSCC DBSの非盲検臨床試験に登録された28人の患者の長期転帰データ（4〜8年）を記録した。 追跡期間の2年目から8年目まで、反応率は50パーセント以上、寛解率は30パーセント以上に維持された。 すべての参加者の4分の3が、研究への参加の半分以上で治療反応基準を満たし、全参加者の21％が最初の1年から治療に対する継続的な反応を示した。
28人の参加者のうち、14人が少なくとも8年のフォローアップを完了し、11人が少なくとも4年を完了し、3人が8年の参加前に脱落した。 この研究を通じて提示されたデータは、治療抵抗性鬱病に対するSCC DBSの長期的な安全性と持続的な有効性を裏付けている。
「臨床試験は一般に短期間の実薬治療とプラセボ治療を比較するように構成されているが、我々の研究結果は、この治療が困難な臨床集団におけるDBSの最も重要な強さは、長期にわたる持続的な効果にあることを示唆している」とエモリー大学医学部の精神医学および行動健康科学の助教授のAndrea Crowell博士は述べている。「避けられない鬱病に苦しんでいる人々にとって、DBSが数年にわたって抑鬱症状の有意かつ持続的な改善につながる可能性は歓迎されるべきニュースだ。」
すべての研究参加者は、大鬱病性障害または双極性障害2型のいずれかの基準を満たし、少なくとも4か月の抗鬱薬治療、心理療法、および電気けいれん療法に反応しない少なくとも12か月の現在の鬱病エピソードにあった。 すべての研究参加者は、同じ外科医によりエモリー大学医学部でSCC DBS手術を受け、同じデバイスを受け取った。
最初の17人の参加者は、2007年から2009年の間に、1か月の単一盲検、刺激オフ、リードイン期間の非盲検試験で移植された。 2011年から2013年の間に、トラクトグラフィーによる解剖学的ターゲティングを使用して、大鬱病性障害のある11人の参加者に移植された。合計178患者・年のデータが収集され、この長期追跡調査の分析のために結合された。 参加者は、手術の少なくとも4週間前に開始して、研究精神科医によって32週間の間、毎週観察された。 その後、研究の2年目から8年目までは、訪問は6か月ごとに少なくされた。現在、23人の患者が長期の追跡調査を受けている。
「マウントシナイの高度回路治療センターでは、現在国立衛生研究所の脳イニシアチブから資金提供を受けているこの研究の次の段階に向けて準備を進めている。新しい研究では、治療抵抗性鬱病患者を募集するだろう。 しかし、アクティブなDBS治療中に刺激部位から直接脳活動を同時に記録できる新しい研究プロトタイプDBSシステム（Summit RC + S）が埋め込まれ、高度な画像、行動、生理学的評価も定期的に実行される。これらの研究は、神経レベルで数日、数週間、数ヶ月にわたって回復の軌跡を監視する前例のない機会を提供する」とMayberg 博士は述べている。 DBSメカニズムを理解し、重要なことに、患者の臨床結果をさらに最適化できるDBS管理に関する将来の決定を導くのに役立つだろう。」
この研究は、鬱病研究財団、ダナ財団、スタンレー医学研究財団、およびウッドラフ基金によって支援され、DBSデバイスは、FDAに登録された医師の下でスポンサー付きの治験薬免除としてセント・ジュード・メディカル・ニューロモジュレーション（現在のアボット・ラボ）から寄付された。 Mayberg 博士は、St.Jude Medical社（現在のAbbott Neuromodulation）からコンサルティング料および知的ライセンス料を受け取った。
BioQuick News:Deep Brain Stimulation (DBS) of Specific Brain Area Offers Powerful Anti-Depressant Effect Sustained Over Long Time in Those with Treatment-Resistant Depression
