同じ薬を飲んでも、ある人にはよく効き、別の人には副作用が出てしまうのはなぜでしょうか？その答えは、私たち一人ひとりが持つ「遺伝子」にあるかもしれません。スコットランドで、個人の遺伝情報に基づいて治療薬を最適化し、副作用を減らして治療効果を高める「個別化医療」の実現可能性を探る、大規模な臨床試験が開始されました。「PHOENIX研究（The PHOENIX Study）」は、この分野では世界最大級の臨床試験の一つであり、今後2年間でNHS（英国民保健サービス）グレーター・グラスゴー・アンド・クライド（NHS Greater Glasgow and Clyde）地域の最大4,000人の患者を募集し、個人の遺伝的プロファイルが一般的に処方される60種類の薬剤への反応にどう影響するかを調査します。研究者らは、この試験がNHS全体でより個別化された処方への道を開くことを期待しています。
このPHOENIX研究は、グラスゴー大学（University of Glasgow）の薬理ゲノミクス（Pharmacogenomics）分野のポンテコルヴォ記念講座教授（Pontecorvo Chair）であるサンドッシュ・パドマナバン博士（Sandosh Padmanabhan, MD, PhD）が主導し、グラスゴーのクイーン・エリザベス大学病院（Queen Elizabeth University Hospital: QEUH）で、グラスゴー大学のリビング・ラボラトリー（Living Laboratory）、NHSGGCがホストするスコットランド西部イノベーションハブ（West of Scotland Innovation Hub）、および業界パートナーであるmyDNA（Gene by Geneと合併）とアジェナ・バイオサイエンス（Agena Bioscience）と提携して実施されます。
試験の募集は今春に開始され、NHSで広く使用されている60種類の薬剤のうち1つ以上を新たに処方された患者に焦点を当てています。参加者は同意の上、DNAを分析するための簡単な遺伝子検査を受けます。数日以内に返却されるこの結果は、医師が各患者の遺伝的構成に基づいて最適な薬剤と投与量を決定するのに役立ちます。
患者の約15%は、薬剤の効果を低下させたり、副作用のリスクを高めたりする可能性のある遺伝的変異を持っていると予想されています。場合によっては、処方された薬が効果を示さないこともあります。また、異なる投与量が必要な場合もあります。事前の遺伝子検査がなければ、これらの問題は見過ごされ、しばしば治療において「試行錯誤」のアプローチにつながってしまいます。
ファーマコゲノミクス（PGx: Pharmacogenomics）
— 遺伝子が個人の薬剤への反応にどのように影響するかを研究する学問 — は、処方を個別化し、治療成績を改善する方法を提供します。しかし、このアプローチは英国の臨床現場では日常的に使用されていません。PHOENIX研究は、それを変えるために必要な実世界のエビデンス（real-world evidence）を提供することを目指しています。
この研究の患者は、心臓病学、脳卒中、外科、一般内科、整形外科、老年医学、婦人科、耳鼻咽喉科、リウマチ科、呼吸器科、神経内科、精神科、その他の専門分野を含む、病院全体のさまざまな専門分野で治療を受ける、さまざまな健康状態の人々です。この試験は、QEUHのすべての年齢の成人入院患者を対象としています。PHOENIX試験に登録された患者は、ファーマコゲノミクス（PGx）検査をすぐに受ける群、または3ヶ月後に受ける群のいずれかにランダムに割り付けられ、これにより研究者は利益のエビデンスを確立することができます。
遺伝子検査の結果は、各患者のケアを管理する臨床医に送られ、治療決定の調整を可能にします。患者は定期的に追跡調査され、変更による影響が監視され、彼らが最高水準のケアを受け続けられるよう支援します。
エリック・バリッシュ氏（Eric Balish）は、PHOENIX研究に最初に登録された患者の一人です。彼は心臓発作を起こした後、グラスゴーのクイーン・エリザベス大学病院のコンサルタントから試験への参加を依頼されました。バリッシュ氏はすぐに、この研究に含まれる60種類の薬剤の1つであるクロピドグレル（clopidogrel）を処方されましたが、その後、彼の薬は何度か変更されました。
手術から1ヶ月余りが経過した今、バリッシュ氏は回復に向かっています。試験に参加するすべての患者と同様に、彼も自分が研究のどちらの群に割り当てられたかを知りませんが、参加が自身や他の人にもたらす可能性のある情報について前向きに感じています。
彼は次のように述べています。「以前から個別化医療については少し知っていたので、PHOENIX研究への参加を依頼されたときは喜んで引き受けました。もしこのような長期的な研究に参加し、支援するよう求められたなら、何か恩返しをし、正しいことをするのは大した苦労ではありません。私の情報がこの試験や将来に役立つことを願っています。」
QEUHのコンサルタントでもあるパドマナバン教授は、次のように述べています。「医師や薬剤師は、PGxに基づいた処方と調剤が、薬物治療の有効性と安全性の両方を改善することをますます認識しています。」
「この試験の主な目的は、PGxに基づいた処方の臨床的および医療経済的影響を評価することです。」
「具体的には、PGxに基づいた処方アプローチが、薬剤関連の副作用や治療失敗の発生率と重症度を大幅に減少させることができるかどうかを判断したいと考えています。この評価では、PGxに基づいた薬剤管理を受ける参加者の結果を、標準的なケアを受ける参加者の結果と比較します。」
NHSGGCおよびスコットランド西部イノベーションハブの研究・イノベーション責任者であるカトリオナ・ブルックスバンク博士（Dr. Katriona Brooksbank）は、次のように述べています。「私たちはこの試験をサポートできることに非常に興奮しています。これは、患者自身の遺伝学に基づいて処方される治療に大きな影響を与える可能性があります。」
「研究者らが、個人の遺伝的構成が治療として投与される薬剤にどのように影響するかを明らかにしようとする中で、これは精密医療（precision medicine）を実践するものとなるでしょう。」
「これにより、臨床医は有害反応や副作用を減らし、患者にとって可能な限り最良の結果を保証できるようになる可能性があります。」
PHOENIX研究が成功すれば、スコットランド全土の処方において遺伝子検査がより広範に導入され、精密医療がヘルスケアの日常的な一部となる可能性があります。
myDNA（2021年にGene by Geneと合併）の共同設立者であるアラン・シェフィールド（Allan Sheffield）氏は、次のように述べています。「myDNAにとって、PHOENIX研究は医療の未来を具体化するものです。私たちのファーマコゲノミクス（PGx）臨床意思決定支援と、Gene by Geneによる社内認定検査の独自の組み合わせにより、臨床医は当て推量を超えることができます。この試験は精密医療の重大な影響を実証し、このアプローチが日常的に患者の転帰を改善する未来への道を開くでしょう。」
写真：ステファニー・リップ博士（Dr. Stefanie Lip）、エリック・バリッシュ氏（Eric Balish）、サンドッシュ・パドマナバン博士（Sandosh Padmanabhan, MD, PhD）（グラスゴー大学ポンテコルヴォ薬物遺伝学講座教授）
