脳卒中後のリハビリ、それは多くの患者さんにとって長く険しい道のりです。「もっと効果的な方法はないのだろうか…？」そんな切実な願いに応えるかもしれない、画期的な研究成果が発表されました。なんと、飲むだけでリハビリテーションと同様の効果をもたらす可能性を秘めた薬剤が、動物実験でその効果を示したというのです。カリフォルニア大学ロサンゼルス校ヘルス（UCLA Health）の研究チームが、脳卒中後の運動機能回復における新たな希望の扉を開きました。UCLA Healthの研究者とその共同研究者による新しい研究で、ヒトでの研究に続き、モデルマウスにおいて脳卒中後の身体的リハビリテーションの効果を完全に再現する初めての薬剤であると研究者らが述べる物質が発見されました。
この研究結果は、2025年3月15日にNature Communications誌に掲載され、リハビリテーションが脳に与える影響のメカニズムに関する研究から導き出された2つの薬剤候補を検証し、そのうちの1つがマウスモデルにおいて脳卒中後の運動制御の顕著な回復をもたらしたことを報告しています。
脳卒中は、ほとんどの患者さんがその影響から完全には回復しないため、成人の障害の主な原因となっています。現在、脳卒中回復の分野には有効な治療薬がなく、患者さんは身体的なリハビリテーションに頼らざるを得ませんが、その効果は限定的であるとされてきました。このオープンアクセスの論文は「Parvalbumin Interneurons Regulate Rehabilitation-Induced Functional Recovery After Stroke and Identify a Rehabilitation Drug（パルブアルブミン介在ニューロンは脳卒中後のリハビリテーションによる機能回復を制御し、リハビリテーション薬を特定する）」と題されています。
「私たちの目標は、脳卒中患者さんが服用することでリハビリテーションの効果が得られる薬を開発することです」と、本研究の筆頭著者であり、UCLA神経学の教授兼学部長であるS. トーマス・カーマイケル医学博士・博士（S. Thomas Carmichael, MD, PhD）は述べています。「脳卒中後のリハビリテーションは、ほとんどの患者さんが脳卒中回復に必要なリハビリ強度を維持できないため、実際の効果は限定的です。」
さらに、カーマイケル博士は、「脳卒中回復は、心臓病学、感染症学、がんなどのように疾患を治療する薬剤が利用可能な他のほとんどの医学分野とは異なります。リハビリテーションは何十年も前からある物理医学的アプローチです。私たちはリハビリテーションを分子医学の時代へと進める必要があります」と付け加えています。
この研究で、カーマイケル博士と彼のチームは、脳卒中後に身体的リハビリテーションがどのように脳機能を改善するのか、そしてこれらの同じ効果を生み出す薬剤を開発できるかどうかを明らかにしようとしました。
脳卒中の実験用マウスモデルと脳卒中患者さんを対象とした研究で、UCLAの研究者らは、脳卒中が損傷部位から離れた場所で脳の接続喪失を引き起こすことを特定しました。脳卒中部位から離れた場所にある脳細胞は、他のニューロンとの接続が切断されてしまいます。その結果、運動や歩行などのために脳のネットワークが協調して活動しなくなります。
UCLAのチームは、脳卒中後に失われる接続の一部が、パルブアルブミンニューロンと呼ばれる細胞で起こることを発見しました。この種のニューロンは、ガンマ波と呼ばれる脳のリズムを生成するのに役立ち、ニューロン同士を結合させて協調的なネットワークを形成し、運動などの行動を生み出します。脳卒中は脳からガンマ波を失わせますが、実験用マウスとヒトの両方におけるリハビリテーションの成功は、脳にガンマ波を回復させ、マウスモデルではパルブアルブミンニューロンの失われた接続を修復しました。
カーマイケル博士とチームは次に、脳卒中後にガンマ波を生成する可能性のある2つの薬剤候補を特定しました。これらの薬剤は、特にパルブアルブミンニューロンを興奮させるように作用します。研究者らは、本研究の共著者であるヴァーギーズ・ジョン博士（Varghese John, PhD）のUCLAの研究室で開発された薬剤の1つであるDDL-920が、運動制御において顕著な回復をもたらすことを見出しました。
この薬剤がヒトでの臨床試験の対象となる前に、その安全性と有効性を理解するためにはさらなる研究が必要です。しかし、この発見は、脳卒中後のリハビリテーションに分子医学的アプローチを取り入れ、より効果的な治療法を開発する上で大きな前進となる可能性を秘めています。
[News release] [Nature Communications article]
