はじめまして、大海 忍(おおうみしのぶ)です。抗体にかかわる話題を提供することになりました。
私がはじめて抗体を意識したのは1970年代後半で大学院生の頃です。研究テーマの対象が原核生物だったせいか、高等動物の複雑なしくみを何となく避けていたようにも思えます。
抗体作製のエキスパートから手ほどきをうけながら、自ら精製した大腸菌受容体たんぱく質をウサギに注射したことを記憶しています。当時はもちろんイムノブロットのような検出技法がなかったので、 オクタロニーで抗体がうまくできたことを確認しました。ニトロセルロース膜に転写した電気泳動像を蛍光標識抗体で染め暗室で緑色に光るバンドを見て感激したのは何年かあとになります。いまでは、モノクローン抗体をはじめとする様々な技術があり、 抗体が身近で扱いやすい存在になりましたが、私にとって大きな転機はペプチド合成機との出会いでした。
1987年、東京大学医科学研究所に赴任したとき、 故上代淑人教授に医科研3号館地階にあった430A(アプライドバイオシステムズ 社の固相ペプチド合成装置)を見せられ、「これ使ってみないか?」と誘われました。ちょうど医科研では、食細胞のスーパーオキシド産生系にかかわる新しい 研究テーマに取り組もうとしてました。白血球膜にある電子伝達たんぱく質やこれを活性化する関連分子の抗体を次々と作りました。
「次々と」抗体を作れたの は、免疫原に化学合成したペプチドを用いたからです。さらに、たんぱく質の限定分解やリン酸化など翻訳後修飾を受けた部位を特異的に認識する抗体も、この 抗ペプチド抗体の技術を応用すれば作成可能であることがわかってきました。
ここでは、抗体に関わることを中心に、基礎から応用まで、ときには明確な答えがないとわかっていても、面白そうな話題を紹介したいと考えています。
【略歴・抗体歴など】
1977 年 東京大学理学部物理学科卒業、大学生の頃はアミノ酸配列にしたがってたんぱく質の立体構造が一義的にきまると信じていた。
1978 年 聖マリアンナ医科大学研究員、日本住血吸虫とコスタリカ住血吸虫が抗体で識別できるとはじめて知った。
1983 年 東京大学大学院理学系研究科中途退学、在学中に動物細胞のカルシウム依存性プロテアーゼ(当時はCANP、後にカルパイン)に研究対象を拡張。
1983 年(財)東京都臨床医学総合研究所技術員、 遺伝子クローニング技術を習得したが、やはりたんぱく質の生化学が性に合っていると自覚。
1984 年 理学博士、残念ながら学位論文に抗体は登場しません。
1987 年 東京大学医科学研究所助手、ペプチドの化学合成をおぼえ、抗ペプチド抗体を作りはじめる。
1992 年 同・助教授(准教授)、抗ペプチド抗体実験プロトコール(1994)、ラボラトリーひとくちメモが細胞工学(秀潤社)に連載。プロテオーム関連の寄付研究部門をサポートするために蛋白質解析室を立ち上げ、この延長線上に現在の疾患プロテオミクスラボラトリがある。
2014 年 同・退職、抗ペプチド抗体ベーシック
2015年 バイオ企業等の科学顧問業務に従事
バイオアソシエイツ社 科学顧問 /バイオディスカバリー社 バイオリサーチ・スペシャリスト 就任
