皆様、前回の最後に、次回からは医薬品をDDS化して、疾患部位に送達されるため必要な疾患の標的分子の探索、疾患部位への送達のメカニズムと患者の層別に関して説明すると書きました。しかし、その後DDSキャリアに関して実際に研究をしている方と話す機会があり、DDSキャリアを用いた医薬品開発にもまだまだ問題があることがわかりました。
更に、同時期にプロテインのアミノ酸配列からAT技術を用いた高次構造解析の技術を開発した、デイヴィッド・ベイカー教授（ワシントン大学）、デミス・ハサビスCEO（DeepMind社）、ジョン・ジャンパー氏（DeepMind社）が、2024年ノーベル化学賞に選ばれたこともあり、もう少し創薬のついて話した方が良いと思いました。そのため、考え方をまとめるのに時間が掛かってしまい、投稿が遅れて申し訳ございませんでした。
それでは、DDSキャリアを用いた医薬品開発の問題点から話すことにします。以前に説明しましたが、DDSキャリアにはウイルスベクターと非ウイルスベクターが存在し、ウイルスベクターはウイルスの感染力を利用して細胞に薬物を送達する方法でした。コロナウイルスなどの感染症のワクチンに多く使用されていますが、特にコロナウイルスの様にmRNAを用いたワクチンは副作用が強いことが問題になっています。しかし、副作用の多くはワクチン製造の際に出る、空のウイルスベクターやmRNAが目的の場所に送入されないなどの副生成物に起因するのではないかと言われており、ワクチンなどの遺伝子DDS創薬の純度が重要になって来ています。最近、大阪大学蛋白質研究所の内山進教授たちは、アデノ随伴ウイルスベクター（AAV）とレンチウイルスベクター（LVV）を利用し、遺伝子創薬をDDS化する方法と純度を上げる方法を開発し、ウイルスベクターの副作用を軽減出来ているようです。そこで内山教授たちはウイルスベクターを利用した遺伝子創薬の受託ベンチャー企業の（株）ユー・メデコを立ち上げたようです。
次に非ウイルスベクターであるエキソソーム・リポソームや高分子ミセルを用いてｍRNAや薬物をDDS化する方法の問題点を考えてみましょう。DDSを薬物のデリバーに利用し医薬品開発をするには、DDSの大量生産が必要になります。しかし、高分子ミセルやリボソームに関しては、DDSを作る際に化学合成を利用していることから、大量生産が難しいと考えられます。一方、細胞が分泌するナノサイズの小胞であるエクソソームは、ウイルスベクターと同様に培養での大量生産が可能なことより、利用しやすいと考えられます。しかし、エクソソームは前回もお話ししたように、エクソソームの表面に薬物を付けることは可能なのですが、エクソソーム内部に薬物を導入することが難しいため、エクソソーム表面に薬物を付けた医薬品を投与した場合は、体内動態の過程でほとんどの薬物が外れてしまうことが考えられます。以上のことから非ウイルスベクターのDDSを創薬に利用するためには、まだまだ多くの課題があると考えられます。しかし、これらの課題は近い将来には必ず解決すると私は考えています。
ただ、DDSの現状は薬物と抗体で運ばせるAntibody-drug conjugate（ADC）と、DDSにウイルスベクターを用いる方法が主流であると思われます。
次回は今年のノーベル化学賞に輝いた、プロテインのアミノ酸配列からAT技術を用いた蛋白質の高次構造解析の技術を用いた創薬研究ついて話すことにします。
