肥満が多くの病気のリスクを高めることは知られていますが、アルツハイマー病との具体的な関係については、長い間謎に包まれていました。しかし、最新の研究がその謎を解き明かす、重要な手がかりを発見しました。ヒューストン・メソジスト病院(による画期的な研究で、肥満とアルツハイマー病を結びつける新たなメカニズムが発見されました。体内の細胞間で情報をやり取りする小さなメッセンジャーである脂肪由来の細胞外小胞(EVs: adipose-derived extracellular vesicles)が、肥満した人においてアミロイドβプラークの蓄積を促すシグナルを送っている可能性があることが分かったのです。このプラークは、アルツハイマー病の主要な特徴の一つです。

 このオープンアクセスの研究は、「Decoding Adipose–Brain Crosstalk: Distinct Lipid Cargo in Human Adipose-Derived Extracellular Vesicles Modulates Amyloid Aggregation in Alzheimer’s Disease(脂肪と脳のクロストーク解読:ヒト脂肪由来細胞外小胞の特異的脂質カーゴがアルツハイマー病のアミロイド凝集を調節する)」と題され、2025年10月2日に「アルツハイマー病協会ジャーナル(Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association)」に掲載されました。この研究は、米国人口の約40%が該当する肥満と、米国内で700万人以上が罹患しているこの恐ろしい神経変性疾患との関連性を探求しています。

この研究は、ヒューストン・メソジスト病院の生物医学工学におけるジョン・S・ダン大統領特別記念講座教授であるステファン・ウォン博士(Stephen Wong, PhD)によって主導されました。ウォン博士と共に、ヒューストン・メソジスト病院の研究員であるリー・ヤン博士(Li Yang, PhD)、およびヒューストン・メソジスト学術研究所の放射線科計算生物学・数学のアシスタント研究教授であるジャンティン・シェン博士(Jianting Sheng, PhD)が、実験デザインと機関間の調整において主導的な役割を果たしました。

「近年の研究が強調しているように、肥満は現在、米国において認知症の最大の修正可能なリスク因子として認識されています」と、論文の責任著者であり、ヒューストン・メソジスト病院T. T. & W. F. チャオ脳センター(T. T. & W. F. Chao Center for BRAIN)のディレクターでもあるウォン博士は述べています。 

研究チームは、これらのEVsの脂質カーゴ(積み荷)が、肥満の人と痩せた人では異なることを発見しました。さらに、両グループ間で異なっていた特定の脂質の存在とレベルが、実験モデルにおいてアミロイドβが凝集する速さに影響を与えることを明らかにしました。研究チームは、マウスモデルと患者の体脂肪サンプルを使用し、体中を移動して細胞間のコミュニケーションに関与するメッセンジャーとして機能する、これらの微小な膜結合粒子(小胞)を調査しました。これら微細な伝達物質は、血液脳関門を通過することも可能です。

これら小さな細胞メッセンジャーを標的にし、プラーク形成につながるコミュニケーションを妨害することが、肥満の人のアルツハイマー病リスクを減少させるのに役立つ可能性があります。研究チームは、今後の研究では、リスクのある人々において、(アミロイドβのような)アルツハイマー病に関連する有毒なタンパク質の蓄積を、薬物療法によってどのように停止または遅延させることができるかに焦点を当てるべきであると述べています。

ウォン博士、ヤン博士、シェン博士に加え、この研究はヒューストン・メソジスト病院のマイケル・チャン氏(Michael Chan)、シャオフア・チー氏(Shaohua Qi)、ビル・チャン氏(Bill Chan)、オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターのダーティ・シャンタラム氏(Dharti Shantaram)、シラル・リマ氏(Xilal Rima)、エドゥアルド・レアテギ氏(Eduardo Reategui)、ウィラ・シュー氏(Willa Hsueh)、そしてサンアントニオのテキサス大学健康科学センターのシアンリン・ハン氏(Xianlin Han)によって共同執筆されました。

[News release] [Alzheimer’s & Dementia article]

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