EGLN2酵素の抑制でALSの進行を遅らせる新たな治療可能性
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロンを侵す壊滅的な神経変性疾患で、患者の多くは診断から2〜5年以内に死亡します。この病気に対する新たな治療標的として、ベルギーのVIB-KUルーヴェン大学のルド・ヴァン・デン・ボッシュ教授（Ludo Van Den Bosch）率いる研究チームが特定した酵素「EGLN2」が注目されています。この研究成果は、2024年9月9日にCell Reports誌に掲載された論文「Targeting EGLN2/PHD1 Protects Motor Neurons and Normalizes the Astrocytic Interferon Response（EGLN2/PHD1の標的化による運動ニューロン保護とアストロサイトIFN応答の正常化）」で詳しく報告されています。
研究の背景
ALS（ルー・ゲーリッグ病とも呼ばれる）は、成人における最も一般的な運動ニューロンの変性疾患で、進行性の筋力低下や麻痺を引き起こしますが、現在のところ進行を止めたり逆転させる効果的な治療法は存在しません。ALSの病態には酸化ストレス、代謝機能障害、神経炎症が深く関与しているとされ、研究者らはこれらを標的に酵素「EGLN2」の役割を探求しました。
研究内容と成果
EGLN2の保護的役割の確認:
EGLN2を抑制することで運動ニューロンが保護され、ALSの症状がゼブラフィッシュとマウスモデルで緩和されることが明らかになりました。
炎症反応との関連:
EGLN2がアストロサイト（星状膠細胞）での炎症カスケードに影響を与えることを確認しました。アストロサイトは運動ニューロンを支える脳細胞であり、その炎症抑制がALSの進行を遅らせる可能性があります。
研究手法:
ALS患者由来のiPS細胞、ゼブラフィッシュ、マウスを使用し、さらにシングルセルRNA解析を行いました。この手法により、EGLN2が遺伝子発現に与える影響を細胞単位で詳しく解明しました。
研究者のコメント
「EGLN2を標的とすることは、ALS治療における有望な戦略となる可能性があります」と、ルド・ヴァン・デン・ボッシュ教授は述べています。一方で、「さらなる研究が必要である」とも強調しています。
画像：野球のスターでALS患者のルー・ゲーリッグ
