HGPS（早期老化症）の脂肪減少の謎を解明：2つのマイクロRNAが鍵か
ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS: Hutchinson-Gilford progeria syndrome）は、子どもたちが急速に老化してしまう、稀で致死的な遺伝性疾患です。この病気の患者は、なぜ体脂肪が著しく失われてしまうのでしょうか？この謎を解き明かす可能性のある、新たなオープンアクセスの研究論文が、2025年8月27日に『Aging-US』誌の第17巻第9号に掲載されました。
論文タイトルは「Deregulated miR-145 and miR-27b in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: Implications for Adipogenesis（ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群におけるmiR-145およびmiR-27bの制御異常：脂肪形成への影響）」です。ミュンヘン工科大学（TUM: Technical University of Munich）の筆頭著者フェリックス・キリン・フェンツル（Felix Quirin Fenzl）氏と責任著者カリマ・ジャバリ（Karima Djabali）氏が率いる研究で、miR-145-5pとmiR-27b-3pという2つの分子がHGPSの子供たちの脂肪細胞形成を妨げることが特定されました。この発見は、脂肪減少や関連する代謝合併症の理由を説明し、新たな治療戦略を示唆するものです。
HGPSは、子供に急速な老化を引き起こす遺伝的疾患であり、多くの場合、心臓病により早期に死に至ります。罹患した子供たちは出生時には健康に見えますが、すぐに脱毛、関節のこわばり、そして脂肪組織の著しい減少といった加速的な老化の兆候を示し始めます。特定の治療法は病気の進行を遅らせることができますが、脂肪組織の喪失など、多くの側面は依然として十分に理解されていません。
「総合的に、本研究は、細胞老化の異なる段階にあるHGPSおよび対照群の線維芽細胞における、初の包括的なmiRNAプロファイリングを提供するものです」と研究者らは述べています。
この研究は、遺伝子発現の調節を助ける微小な分子であるマイクロRNA（microRNAs）が、どのようにこの疾患に寄与しているかに焦点を当てました。これを調査するため、研究者らは健康な個人とHGPS患者の両方から得た皮膚由来の幹細胞を使用しました。これらの細胞を脂肪細胞に分化させたところ、HGPS由来の幹細胞は、著しく少ない脂肪細胞しか形成しませんでした。この差は、異常に高いレベルのmiR-145-5pおよびmiR-27b-3pと関連していました。これらの分子は、脂肪細胞の成長と機能に必要な重要な遺伝子をサイレンシング（抑制）することが見出されました。研究者らがこれらのマイクロRNAを阻害したところ、脂肪細胞の形成が改善しました。
研究チームはまた、HGPSのマウスモデルの脂肪組織も調査しました。ヒト細胞と同様に、これらのマウスはmiR-145-5pおよびmiR-27b-3pのレベル上昇と、脂肪発達の障害を示しました。これらの結果は、これら2つのマイクロRNAが、この疾患で見られる脂肪組織の喪失において中心的な役割を果たしていることを裏付けています。重要なことに、それらの活性を低下させることが、罹患した個人の脂肪組織を回復させるための有望な治療戦略になる可能性があります。
治療法の開発までにはさらなる研究が必要ですが、この研究は、HGPSにおける脂肪異栄養症（lipodystrophy）（体が健康な脂肪組織を形成できない状態）の分子的原因を理解する上で、一歩前進したことを示しています。また、患者の生活の質（QOL）と健康上の成果を改善できる可能性のある、将来の治療法への扉を開くものです。長期的には、同様のアプローチが、肥満や糖尿病など、脂肪細胞の機能が同様に障害されている他の代謝性疾患を持つ人々にも利益をもたらすかもしれません。
