ストレス関連障害である心的外傷後ストレス障害（PTSD）や臨床うつ病（大うつ病、MDD）は、遺伝子と環境の両方が影響を与える複雑な状態です。しかし、これらの障害の分子メカニズムは依然として明らかにされていません。なぜ一部の人々がPTSDやうつ病を発症し、他の人々は発症しないのか、その謎を解明するために、テキサス大学オースティン校デル医科大学の研究者らが行った新しい研究が発表されました。この研究は新たな治療法やバイオマーカーの開発に繋がる可能性があります。
テキサス大学オースティン校デル医科大学と共同研究者らは、ストレス関連障害である心的外傷後ストレス障害（PTSD）と臨床うつ病（大うつ病、MDD）の患者の脳における分子レベルでの違いを明らかにしました。この研究は、2024年5月23日にScience誌に掲載された「Systems Biology Dissection of PTSD and MDD Across Brain Regions, Cell Types, and Blood（PTSDおよびMDDの脳領域、細胞タイプ、血液におけるシステム生物学的解剖）」という論文で発表されました。
「なぜ一部の人がPTSDやうつ病を発症し、他の人が発症しないのかを理解することは大きな課題です」と、デル医科大学精神医学および行動科学部の部長であるチャールズ・B・ネメロフ博士（Charles B. Nemeroff, MD, PhD）は述べています。マクリーン病院の主任科学責任者でハーバード医科大学の精神医学教授であるケリー・レスラー博士（Kerry Ressler, MD, PhD）と、リーバー脳発達研究所の臨床科学副所長であるジョエル・クラインマン博士（Joel Kleinman, MD）も、この研究の共同研究者です。
「この研究では、これらの障害を持つ人々の脳に特有の分子レベルでの違いが見つかりました。特に前頭前野で顕著であり、これらの変化は免疫系や神経機能、ストレスホルモンの働きに影響を与えているようです」とネメロフ博士は述べています。
この研究には231人が参加し、複数の脳領域における分子変化を多層的に解析するために最新のマルチオミクス解析技術が用いられました。マルチオミクス解析は、遺伝子構造やタンパク質発現などの多層データを統合し、PTSDやうつ病に関連する分子変化を包括的に理解するための技術です。
主要な発見
PTSDおよびうつ病に関連する特定の遺伝子や経路の特定。免疫機構、神経調節、ストレスホルモンのシグナル伝達の役割が強調されました。
臨床うつ病における性差が分子レベルで特に顕著であることを発見。
幼少期のトラウマや自殺と分子変異との関連性を確認。
PTSDとうつ病における共通および特有の分子パターンを特定し、新たな治療法や血液バイオマーカーの開発に繋がる可能性を示唆。
さらに、この研究は脳のマルチオミクスと血液タンパク質との交差点を探索し、血液ベースのバイオマーカーを使用してリスクと疾患過程を区別する可能性を示しました。これにより、PTSDおよび大うつ病の発症に関与する神経生物学的変化についての洞察が得られ、これらの障害に対する新規かつ効果的な治療法の開発が期待されます。
研究者たちの主要な目標は、異なる遺伝子やタンパク質が患者にどのように影響を与えるか、そしてエピジェネティックな変化や異なる脳経路がPTSDやうつ病とどのように関連しているかを理解することでした。
「我々は、回路生物学と強力なマルチオミクスツールを組み合わせて、これらの障害の分子病理を掘り下げました」と、マクリーン病院のうつ病および不安障害部門と恐怖神経生物学研究所の所長であるレスラー博士は述べています。
結論
研究者たちの発見は、PTSDとうつ病の理解と治療に希望を提供し、精神疾患の複雑さを解明する上でマルチオミクス解析の重要性を強調しています。
「これらの状態—PTSDおよび臨床うつ病—の分子基盤について学ぶことは、より効果的な治療法や診断ツールの開発に繋がります」と、クラインマン博士は述べています。「この研究は、これらの障害で亡くなった方々の家族からの脳組織寄付によって可能となりました。我々の研究が、これらの障害に苦しむ個人やその愛する人々に一日でも早く救済をもたらすことを願っています」。
ストレス関連障害である心的外傷後ストレス障害（PTSD）と臨床うつ病（MDD）の分子メカニズムに関する研究が、テキサス大学オースティン校デル医科大学の研究者らによって発表されました。この研究は、PTSDとうつ病の患者の脳における分子レベルでの違いを明らかにし、特に前頭前野での変化が免疫系、神経機能、ストレスホルモンの働きに影響を与えていることを示しています。マルチオミクス解析を用いたこの研究は、新たな治療法やバイオマーカーの開発に繋がる可能性があり、PTSDやうつ病の理解と治療に新たな希望を提供します。
