遺伝子治療で巨大母斑を逆転させる可能性を発見！
フランシス・クリック研究所、UCLグレート・オーモンド・ストリート子ども健康研究所、グレート・オーモンド・ストリート病院（GOSH）の研究者らが、新たな遺伝子治療を設計しました。この治療法は、希少な皮膚疾患である先天性メラノサイト母斑症候群（CMN）による巨大な母斑を緩和する可能性があります。将来的には、この治療法が巨大な母斑を逆転させ、患者のがん発症リスクを減少させることが期待されています。さらに、他の一般的な母斑に対しても、手術に代わる治療法としての可能性があります。
小さな皮膚の母斑は一般的ですが、先天性メラノサイト母斑症候群（CMN）の場合、子どもたちは体の最大80％を覆う大きな痛みや痒みを伴う母斑を持って生まれます。これらの母斑は時折、悪性黒色腫と呼ばれる重篤ながんに進展することがあります。
2024年6月17日にJournal of Investigative Dermatologyに発表された論文「RNA Therapy for Oncogenic NRAS-Driven Naevi Induces Apoptosis（発癌性NRAS依存性母斑に対するRNA治療はアポトーシスを誘導する）」では、研究者らがこれらの母斑細胞に変異しているNRAS遺伝子を沈黙させる遺伝子治療法を報告しました。NRASは、変異すると母斑やがんの原因となるRAS遺伝子群の一部です。
研究チームは、沈黙RNAと呼ばれる遺伝子治療を使用して、母斑の皮膚細胞中の変異NRAS遺伝子を沈黙させました。この治療法は、特殊な粒子により直接母斑細胞に送達されました。
科学者たちは、CMNを持つマウスにこの治療を含む注射を行い、48時間後にNRAS遺伝子が沈黙することを確認しました。また、CMNを持つ子どもたちから採取した細胞や全皮膚断片でも試験を行い、遺伝子を沈黙させることで母斑細胞が自己破壊を引き起こすことを確認しました。
クリック研究所のモザイク主義と精密医療研究室の主任グループリーダーであり、GOSH/UCLの小児皮膚科および皮膚遺伝学の教授であり、NIHR研究教授でもあるヴェロニカ・キンスラー博士（Veronica Kinsler, MD, PhD）は、「CMNは、この状態を持つ子どもや大人、そしてその家族にとって身体的および精神的に挑戦的です。この結果は非常に興奮するものであり、遺伝子治療が試験管内で母斑細胞の自己破壊を引き起こすだけでなく、マウスの皮膚にも導入できたことを示しています。この治療が将来的に人々の母斑を逆転させる可能性があることを示唆していますが、患者に提供する前にさらに多くの試験が必要です」と述べています。
「私たちは、グレート・オーモンド・ストリート病院の患者たちに非常に感謝しており、彼らはこの新しい治療法を生み出すために長年にわたり積極的に参加してきました。さらなる研究の後、この治療法が人々の臨床試験に進むことを望んでいます」と述べています。
この研究は、国立医療研究所（NIHR）、Caring Matters Now Charity and Patient Support Group、LifeArc、およびNIHRグレート・オーモンド・ストリート病院生物医療研究センターによって資金提供されました。
Caring Matters NowのCEOであり、研究資金提供を支援したジョディ・ホワイトハウス（Jodi Whitehouse）は、「このCMN治療法の発見は、私たちがサポートするCMNを持つ家族の生活を変える可能性があります。70％の体をCMNで覆われ、子ども時代に30以上の手術を受けた者として、このニュースは驚くべきものであり、興奮しています。これは、CMNを持つ人々の生活に本当の希望をもたらします」と述べました。
LifeArcの希少疾病部門の責任者であるカトリオナ・クロンビー博士（Dr. Catriona Crombie）は、「この研究は、希少疾病を持つ人々の生活を改善するための私たちの取り組みの一環であり、有望な研究に投資し、科学者たちがトランスレーショナル研究の障壁を克服するのを支援しています。この治療法が成功すれば、数年以内に人間の臨床試験が開始されることを望んでいます」と述べています。
研究者たちは、患者の利益に向けて技術を開発するために、クリック研究所のトランスレーションチームと密接に協力してきました。これには、長期間にわたる治療効果を理解するためのマウスでの追加研究を実施するためのLifeArcからのトランスレーショナル資金の確保も含まれます。
ハンナのストーリー
ハンナ（7歳）は、背中、お腹、太ももを覆う大きな暗色の病変を持って生まれました。彼女の皮膚は非常に痒く乾燥しており、大きな腫瘤が日常生活を困難にしています。夜に眠ることも難しいことがあります。彼女の皮膚サンプルは、このような治療法の研究に使用され、彼女の母親は将来的に彼女の生活の質が改善されることを望んでいます。
イライジャのストーリー
イライジャ（10歳）は、頭皮にCMNを持って生まれました。彼の皮膚は非常に乾燥していて脆く、すぐに切れます。彼は常に監視され、日光を避ける必要があります。2023年にイライジャは黒色腫の恐れがありましたが、幸いにも誤診でした。彼の家族は手術でCMNを除去することは望んでおらず、黒色腫のリスクを除去する方法を望んでいます。彼らはCMN治療の研究のために資金を集めています。
アダのストーリー
3歳のアダは、首と背中に主にCMNが70％覆われています。アダは水泳や海が大好きですが、CMNのために日焼け対策と良質な衣服を着用する必要があります。彼女のCMNは非常に痒く痛みを伴うことがあります。彼女がわずか4か月のとき、背中の痛みを伴う腫瘤を除去する手術を受けました。その時、アダの両親は彼女の皮膚細胞の一部を寄付することを決定し、それが現在、キンスラー博士の研究に使用されています。
アダの両親、ラシェルとグレッグは、「CMN研究において大きな前進があり、アダのCMNが逆転する可能性があり、アダの黒色腫発症リスクが減少する可能性があるということは、私たちの期待をはるかに超えています」と述べています。
この研究は、CMN治療に新たな希望をもたらす画期的なものであり、今後の臨床試験が期待されます。CMNを持つ子どもたちとその家族にとって、生活の質の向上とがんのリスク軽減につながる可能性があるため、この遺伝子治療の進展に注目が集まっています。
[Crick Institute news release] [LifeArc news release] [Journal of Investigational Dermatology article]
