血液中の糖鎖分子がアルツハイマー病の予知に役立つことが判明

「糖分子で構成される構造体である糖鎖の役割は、認知症研究において比較的未開拓の分野だ。我々は今回の研究で、糖鎖の血中濃度が病気の発症の初期に変化することを実証した。これは、血液検査と記憶力テストだけでアルツハイマー病のリスクを予測できるようになることを意味している。」と、この研究の筆頭著者である、カロリンスカ研究所神経生物学・ケア科学・社会学科（NVS）の医学生で提携研究者のロビン・ズー氏は述べている。

アルツハイマー型認知症では、脳の神経細胞が死滅し、アミロイドβとタウというタンパク質が異常に蓄積されることが原因と考えられている。アルツハイマー病治療薬の臨床試験では、手遅れになる前に、神経細胞が死滅する前の病態の初期段階から治療を開始し、進行を逆転させることが重要であることが示されている。

より多くの血液バイオマーカーが必要

アルツハイマー病の非侵襲的なスクリーニング方法には、実用的なニーズと経済的なニーズの両方がある。脳脊髄液のサンプルを採取するのは難しく、脳の画像診断には費用がかかるため、血液中のマーカーが望ましい。

カロリンスカ研究所の研究者らは、このたび、血中のある糖鎖構造（二重結合型N-アセチルグルコサミン）のレベルを用いて、アルツハイマー病の発症リスクを予測できることを明らかにした。

研究グループはこれまでにも、アルツハイマー病患者におけるタウタンパク質と糖鎖レベルの関連性を明らかにしてきたが、今回の解析は脳脊髄液について行われたものだ。糖鎖とは、生命の構成要素であるタンパク質の表面に存在する糖の分子で、体内におけるタンパク質の位置や機能を決定する。

血中の糖鎖濃度を測定したところ、糖鎖とタウの濃度が一致する人は、アルツハイマー型認知症の発症率が2倍以上であることがわかったという。

「また、血中糖鎖とタウのレベル、リスク遺伝子APOE4、記憶テストを考慮したシンプルな統計モデルを用いることで、記憶障害などの症状が現れるほぼ10年前にアルツハイマー病を80％の信頼度で予測できることを示した」と、対応著者でカロリンスカ研究所NVSのソフィア・シェディン・ワイス博士は述べている。

17年間の追跡調査

この結果は、Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K)の参加者233名に基づくものだ。サンプルは2001年から2004年にかけて収集され、参加者は記憶喪失や認知症の有無などの要因に関して定期的にモニターされた。追跡調査は3～6年ごとに実施され、17年間継続された。

今後は、SNAC-K研究の残りの参加者と、スウェーデン内外の他の老化研究の参加者の血液サンプルを分析する予定だ。

「我々は、スウェーデンのプライマリーケアの研究者と協力して、プライマリーヘルスケアセンターで認知症のさまざまなバイオマーカーを評価している。血液中の糖鎖が、アルツハイマー病のスクリーニングを行う現在の方法を補完し、病気の早期発見を可能にする貴重なものであることが証明されることを期待している。」とシェディン・ワイス博士は述べている。

本研究は、カロリンスカ研究所神経老年医学部門のラース・ティエルンベルグの研究グループが、カロリンスカ研究所エイジング研究センター、ストックホルム老年学研究センター、カロリンスカ大学病院と共同で実施したものだ。

[News release] [Alzheimer’s & Dementia article]