Virginia Commonwealth University (VCU) Massey Cancer Centerの科学者チームによれば、これまでと違った新しいアプローチの免疫療法が臨床前の研究室段階で、転移性がんワクチンのように作用する見通しがつかめた。最近行われたその研究によると、療法は転移性がんの治療に適していると同時に既存のがん治療と並行して用いることができ、新しく転移した腫瘍の進行を防ぎ、特定の免疫系細胞を「訓練」してがんの再発に備えさせることができる。
論文雑誌「Cancer Research」の2013年1月18日付オンライン版に掲載されたこの研究論文では、筆頭著者のXiang-Yang Wang, Ph.D.が、動物の皮膚がん、前立腺がん、大腸腫瘍の細胞モデルに対する科学的処理を経た分子の影響を詳述している。
この分子はFlagrp-170と呼ばれる物質で、グルコース制御性タンパク質170 (Grp170) 2個で成り立っている。このGrp170は、「分子シャペロン」と呼ばれる「危険信号」の役割を果たす物質で、バクテリアの鞭毛を構成しているフラジェリンというタンパク質から作られる。研究チームは自己複製ができないよう改変されたウイルス、またはアデノウイルスを用い、Flagrp-170を直接腫瘍部位に運ばせ、局部的に免疫反応を生じさせる。
この全く新しい治療法では免疫が有効に作用し、動物モデルではかなり生存期間が延びた。Harrison Scholar 研究員、VCU Massey Cancer CenterのCancer Molecular Genetics 研究プログラム・メンバー、VCU School of Medicine のHuman and Molecular Genetics 准教授を務めるDr. Wangは、「抗がん性の免疫を強化することができれば、腫瘍細胞を根絶し、がんの進行を抑え、腫瘍の再発を防ぐことができるのではないか。この免疫療法は、単独でも従来のがん治療法と併用することもでき、がんや転移に対する免疫を育てることが可能ではないか」と述べている。
Grp170は、免疫系にがん抗原を認識させる効果があることが実証されており、「がんワクチン」としての可能性が試されている。抗原は、細菌、ウイルス、がんなどの異物に含まれている分子で、免疫系がこの抗原を感知し、この抗原の発生源に攻撃をかけるように働く。しかし、がん細胞は、腫瘍を取り巻く微環境を変化させることができるため、免疫反応を抑制し、体の自然な防御機能の攻撃を受けることなく自己複製を続けることができる。しかし、Grp170にフラジェリンの一部を適切に融合させて得られるキメラのような分子シャペロン、Flagrp-170は、抗原の存在を引き立たせるだけでなく、樹状細胞、CD8陽性T細胞、ナチュラル・キラー細胞 (NK) など特殊化した免疫細胞の機能を活性化するのに必要な免疫シグナルを刺激するという機能がある。樹状細胞は先天免疫系と獲得免疫系の間のメッセンジャーの役割を果たし、Flagrp-170などの刺激に反応して活性化すると、樹状細胞はリンパ節に移動し、そこでT細胞など他の免疫細胞と作用して体の免疫反応を形成する。CD8陽性T細胞とNK細胞は、腫瘍形成に反応して、細胞の自殺と呼ばれるアポトーシスを腫瘍細胞に引き起こす。
Dr. Wangは、「がんは体の自然な免疫反応を抑制して増殖することができるが、そのがんの特性を押さえ込み、腫瘍を根絶する免疫能力を回復し、強化することががん免疫療法の目標であり、そのためにはまだまだ実験を繰り返さなければならない。それでも、Flagrp-170が、いつかもっと効果的ながんワクチン配合のために使える時が来ると期待している」と語っている。今後、Dr. Wangと彼のチームは、Flagrp-170の治療効果に関わる分子的な機序をさらに深く理解するため作業を続けていく。特に免疫反応をもっと確実で持久力のあるものにするため、Flagrp-170を腫瘍部位に集中して効果的に送る方法を現在研究中である。
Dr. Wangは、VCU Massey Cancer CenterのCancer ResearchのThelma Newmeyer Corman Endowed Chair、Cancer Molecular Geneticsプログラム共同リーダー、VCUのDepartment of Human and Molecular Genetics学科長、VCUのInstitute of Molecular Medicine所長を務めるPaul Fisher, M.Ph., Ph.D.、VCUのDepartment of Human and Molecular Genetics、VCU Institute of Molecular Medicine所属のXiaofei Yu、Chunquing Guo, Ph.D.、Huanfa Yi、Jie Qian, Ph.D.、Roswell Park Cancer Institute のDepartment of Cellular Stress BiologyのJohn R. Subjeckらと共同で研究を行った。
■原著へのリンクは英語版をご覧ください：Cancer “Vaccine” Shows Promise of Treating and Preventing Metastatic Cancers
