最近、アルツハイマー病を治療する可能性がある新しい分子について、2つの重要な研究成果が発表された。 両研究の主任研究員は、モスクワ物理技術研究所（MIPT：Moscow Institute of Physics and Technology）の医化学生命情報学研究所の所長Yan Ivanenkov博士である。 2つの新しい分子の論文は、Molecular Pharmaceutics and Current Alzheimer Researchに掲載された。 別のMIPT研究者Mark Veselovも第2の研究に参加した。
両論文は、5-HT6R受容体に対する神経保護物質 -アンタゴニストの研究をカバーしている。 最新の研究では、この標的がアルツハイマー病において高い治療可能性を有することが確認されている。 動物実験による前臨床試験は、研究した2つの化合物が高い選択性を有することを示した。
アルツハイマー病は、高齢者において最も広範な疾患の1つである。 60歳以上の人はこの疾患を発症するリスクが最も高いが、若年でも起こる可能性がある。 患者は記憶および認知機能の喪失に苦しんでいる。 彼らは社会から切り離されて孤立し、体は適切に機能しなくなり、必然的に死に至る。 医療統計によると、アルツハイマー病は、高齢者の認知症の3症例のうち2症例を占める原因であり、先進国では大きな経済的問題となっているが、科学者はまだアルツハイマー病の有効な治療法を見つけるに至っておらず、疾患の発症に関して多くのことが分かっているとは言え解決には程遠い。 この疾患の症状を軽減するために、医薬品研究が行われている。
論文では、Alla Chem LLC、Avineuro Pharmaceuticals Inc.、およびR-Pharm Overseas Inc.（すべての米国企業）の専門家Alexander IvashenkoおよびYan Lavrovskyが、MIPT博士Ivanenkov博士と協力して、5-HT6R活性阻害を有する化合物について報告された。5-HT6R受容体は神経細胞膜に組み込まれており、特定の外部信号に反応することができるのでアルツハイマー病治療の標的として選択された。受容体に対するアンタゴニストは、臨床においてアルツハイマー病の症状を緩和することができる。
AVN-211
研究者は、AVN-211の薬物動態学的特徴、活性、効率、および毒性プロファイルを研究した。 まず、5-HT6Rを含む組換えヒト細胞を用いてAVN-211が本当にアンタゴニストであることを確認するためにスクリーニング試験を行った。 細胞培養を用いた別の一連の実験は、組織内に広がる能力を示し、代謝、生化学的相互作用など、人体における予備的データを提供した。
次いで、実験動物（マウス、ラットおよびサル）について試験を行い、実際の薬物候補の薬物動態プロファイルを得た。 摂取後の動物の血液中の濃度変化を観察することにより、化合物の薬力学に関する情報が得られた。
記憶障害ストレス試験により、AVN-211は記憶機能を改善できることが示されている。記憶喪失を誘発する薬物によって認知が損なわれたラットおよびマウスに迷路の出口を教えたところ、 AVN-211を投与された動物はより良い結果を示した。 さらに、この新薬の投与を受けた健康な動物はより良い学習者であり、より効率的に訓練することができた。これらの結果から、研究者はAVN-211でアルツハイマー病によって引き起こされる認知機能障害と戦うことができると確信している。
研究者はまた、この化合物が特定の精神障害を治療するために使用できると考えている。 精神病と同じ症状を引き起こす化学物質を用いた試験では、抗精神病薬と抗不安薬としての可能性が示された。 このような効果は統合失調症およびうつ病の治療に用いられる。 AVN-211は、一般的な抗精神病薬であるハロペリドールに匹敵する効果を有することにも分かった。
in vitro試験により、AVN-211は、現在臨床試験中のものを含む、他の試験された全ての薬物と比較して、5-HT6R受容体に効果的かつ選択的に影響を及ぼすことが明らかになった。 動物試験では、AVN-211が低い毒性を示した。
AVN-322
AVN-322についても同様の試験を行った。 ヒト細胞培養物上の5-HT6R受容体によるスクリーニングでは、この分子が非常に有効なアンタゴニストであることを証明した。 in vivo試験はマウスで行われた：動物は迷路から出る方法を教えられ、床の一部が帯電していることを覚えなければならなかった。 結果は、低レベルのAVN-322を投与されたマウスが、既存の神経遮断薬を投与された後よりも良好に機能することを示した。
AVN-322の薬物動態をマウス、ラット、イヌおよびサルで分析した。 30日間の摂取の間、サルは毒性のある後遺症を示さなかった。 ラットで180日摂取した後に、可能性のある危険性が認められた。この物質は、徐脈および低血圧を引き起こす可能性がある。 しかし、正確な後遺症は、既存の他のすべての薬剤の後遺症ほど深刻ではない。 前臨床データは、AVN-322も良好な薬物動態プロフィールを有することを証明している。これは非常に消化性であり、血液脳関門を十分に通過する。
結論として、両方の化合物は高い薬学的な可能性および低い毒性を有すると言える。
この研究の肯定的な結果は、研究者が、最も重篤な疾患の1つを治療するために使用できる可能性のある薬物の安全性および有効性を検証するため、臨床試験に移ることができることを意味している。
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Investigations into New Molecules That Could Potentially Treat Alzheimers
