食物アレルギーや薬物アレルギーのある人にとって、生命を脅かすアナフィラキシーショックのリスクは隅々に潜んでいる。 新しいNorthwestern Medicineの研究は、原因に関わらず、軽度から生命を脅かすアナフィラキシーまでを予防するために、予防的に服用できる錠剤があるかもしれないことを示している。この新しい研究の成果は、2020年6月2日にJournal of Clinical Investigationのオンラインで発表された。 この論文は、「ブルトン型チロシンキナーゼ阻害は、ヒトIgE媒介アナフィラキシーを効果的に保護する。（Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibition Effectively Protects Against Human IgE-Mediated Anaphylaxis.）」と題されている。
アナフィラキシーは、アレルゲンへの暴露から数秒または数分以内に発生する可能性のある、重篤で生命にかかわる可能性がある全身性アレルギー反応だ。 アメリカの喘息およびアレルギー財団によると、それはアメリカ人の約50人に1人に発生するが、多くの人はその率はより高いと考えている（20人に1人）。 アナフィラキシーの間に血圧が非常に低くなるか、気道が閉じて臓器に十分な酸素を得ることができない場合、アナフィラキシーショックに至る。
この研究で使用される薬はBTK阻害剤として知られている。 BTKは、マスト細胞を含む細胞内に見られるブルトン型チロシンキナーゼ（画像）と呼ばれる酵素の略だ。 BTK阻害剤がアレルギー反応を阻止するように機能する理由は、BTK酵素を阻害または阻止することにより、マスト細胞がアレルゲンおよびアレルギー性抗体によって誘発されてヒスタミンおよび他のアレルギー性メディエーターを放出できないためだ。
研究では、3つの異なるBTK阻害剤を使用した。これにより、試験管内のヒトのマスト細胞で試験したときにアレルギー反応がブロックされた。 さらに、この研究では、米国食品医薬品局（FDA）が承認した1つの経口BTK阻害剤（アカラブルチニブ）を使用して、アナフィラキシーの新しい「ヒト化」マウスモデルにおける、重篤で生命を脅かすアナフィラキシー反応を含むアレルギー反応を効果的に低減または防止した。マウスの臓器には移植されたヒト細胞が含まれており、これは数か月にわたって、アレルギー反応中に反応する一次細胞であるヒトマスト細胞に成熟した。
これは、アレルゲンを回避する以外に、アナフィラキシーを予防する最初の既知の治療法だ。 ノースウエスタン大学ファインバーグのBruce Bochner医学博士は、重篤なアレルギー反応を回避するための予防的治療として、このような経口薬が将来のヒト臨床試験への道を開くかもしれないと考えている。
「この錠剤は、文字通り人生を変えるものであり、命を救うものになる可能性がある」「深刻なアレルギー反応を防ぐために積極的に薬を服用できると想像して欲しい。」とBochner博士は述べた。
BTK阻害剤の多くの潜在的用途
「病院が休みのときに子供たちが誤って間違った物を食べてしまった場合に備え、何か薬があった方がいいと両親が言うのを聞くことがある。これらの薬がいつかその目的に役立つと我々は考えている」 と Bochner博士は述べた。
さらに、Bochner博士は、命を救う抗生物質へのアレルギーへの曝露のリスクが高い人々、または経口食物の減感を受けようとしている人々（アレルギー反応の閾値を構築するために食物を徐々に食べる）は、予防策として錠剤を服用することができると述べた 。
Bochner博士は、そのような薬物が安全で毎日の使用に十分なほど安くなっていることが判明した場合、理論的には、食物アレルギーを含む深刻なアレルギーを持つ人なら誰でもそれを服用して、彼らが厳密に避けてきた食物を食べることができるだろうという。
今のところ、Bochner博士は、この薬剤は予防的に使用される可能性が高く、症状を元に戻すためにアレルギー反応を起こしている人にエピネフリンを注射するために使用されるエピペンのような緊急事態には使用されないだろうと述べている。
しかし、Bochner博士と彼のチームは、エピネフリンと共に注入されるエピペンにこの種の薬剤を追加して、アナフィラキシーが始まった後に停止または中止する方がよいかどうかを確認するために、再処方できるかどうか検討することを考えている。
癌の薬を使用した以前のアレルギー研究
以前の研究で、Bochner博士と共同で働いていたJennifer Regan 博士とMelanie Dispenza 博士は、猫のフケやブタクサ花粉など空中アレルゲンにアレルギーのあるBTK阻害剤イブルチニブを服用しているがん患者が、アレルギー皮膚試験で反応性が1週間で80〜90％減少した経験がある。 Dispenza博士が率いるその後の研究では、食物アレルギーのある健康な成人が数日だけ薬を服用したときに、食物アレルギーの皮膚試験反応にも同じことが起こったことが示された。 両方のパイロット研究は少数の被験者を含んだが、調査結果は一貫していた。
「皮膚試験の抑制は、薬物が実際に機能しているかどうかの一種の代理試験だ」「したがって、将来の目標の1つは、この薬を食品または薬物アレルギーの被験者に与え、皮膚の検査でアレルギーの感受性が薬物の効果によって遮断または反応がないことを示し、食品や薬物を与えることだ。」とBochner博士は述べた。
BTK阻害剤は現在、慢性リンパ性白血病やマントル細胞リンパ腫などの血液癌患者の化学療法に代わる有望で毒性の少ない代替品として、1日あたり約500ドルで市販されている。 それらは食物アレルギーを持つ可能性が高い子供での使用はまだ承認されていない。
Northwesternの研究に関する他の著者には、Rebecca Krier-Burris氏、Krishan Chhiba氏そしてPiper Robida氏が含まれている。
この研究への資金は、NIH T32トレーニング助成金AI083216と、BTK阻害剤の1つであるacalabrutinibのメーカーであるAcerta Pharma LLCからの助成金が提供された。
