免疫システム活用：結核治療に革新をもたらすがん治療法

結核菌は、アポトーシスと呼ばれる正常な細胞死プロセスをブロックします。これにより、細菌は肺の免疫細胞、肺胞マクロファージの中で成長することができます。この新しい論文は、二つの主要なタンパク質、MCL-1およびBCL-2を阻害することで、結核菌はもはやアポトーシスプロセスを乗っ取ることができず、マクロファージは結核菌を殺すことができることを示しています。

重要なことは、この療法が、体が結核菌を封じ込めようとして形成する密な細胞の塊である肉芽腫内で起こることです。抗生物質や他の治療法が肉芽腫に浸透するのは非常に困難であり、これが結核菌を根絶するのが難しい理由の一つです。

「免疫療法はがん分野において患者の自己免疫システムが腫瘍をより効果的に戦う手助けをする方法を見つけることで、ゲームチェンジャーとなりました」と、テキサス生物医学研究所の教授であり、社長兼CEO、そして上級論文著者であるラリー・シュレジンガー博士（Larry Schlesinger, MD）は述べています。「同様に、ホスト指向療法は感染症分野においてゲームチェンジャーになると我々は信じています。」

この研究チームは、テキサス生物医学研究所のスタッフ科学者であるユーソンディア・アーネット博士（Eusondia Arnett, PhD）に率いられ、MCL-1とBCL-2の阻害剤を個別に、または組み合わせて、結核抗生物質との併用で結核の成長がどのように影響されるかを調査しました。両方の阻害剤を使用することは、一方または他方だけを使用するよりも結核の成長を制限するのに効果的であり、抗生物質と併用すると、阻害剤単独または抗生物質単独よりもはるかに効果的でした。

「阻害剤と抗生物質の併用により、結核を最大98%まで制御することができ、これは非常にエキサイティングです」と、最初の論文著者であるアーネット博士は述べています。「しかし、さらにエキサイティングなのは、阻害剤が耐薬性結核と薬剤感受性結核を同様に効果的に制御することです。これが、病原体を直接攻撃するのではなく、ヒトの免疫応答を標的とするホスト指向療法の力です。」

研究の重要な側面は、阻害剤の効果をテストするために使用される細胞モデルです：ヒトマクロファージと、シュレジンガー博士の研究室で過去10年間にわたって開発および洗練されたヒト肉芽腫モデル。ボランティアから提供されたヒトの血液細胞は結核菌と共培養され、肉芽腫様構造の形成につながります。

「肉芽腫は、マウスではうまく再現されない、ユニークで密な環境です」とアーネット博士は言います。「私たちの研究は、この細胞モデルが肉芽腫に浸透し、肉芽腫内で活動を維持する化合物を特定するための重要な橋渡しとして機能することを示しています。これは、必要ですが、より複雑で時間がかかり、費用がかかる動物研究フェーズに移行する前の重要なステップです。」

シュレジンガー博士とアーネット博士は、感染症に対する組み合わせ療法に関する暫定特許を出願しました。彼らは、治療法の有効性に関するさらなる証拠を集めるために、追加の細胞、マウス、および非ヒト霊長類の研究を計画しており、産業界のコラボレーターとのパートナーシップを求めています。治療法が迅速に臨床に移行することを期待しています。なぜなら、がん用の阻害剤に関する数年間の安全性研究がすでに完了しているか、進行中だからです。

この革新的なアプローチは、結核の治療に新たな道を開く可能性があります。現在の治療法では耐薬性結核に対処するのが困難であり、この新しい治療法はそれを克服する手段となるかもしれません。この研究は、感染症との戦いにおいてホスト指向療法の重要性を強調しています。

シュレジンガー博士とアーネット博士によるこの研究は、結核治療の分野において重要な進歩を表しています。彼らの研究は、結核と戦う新しい方法を提供し、耐薬性結核を克服するための可能性を広げています。

この研究は、感染症治療の未来において、ホスト指向療法の可能性を示す重要な一歩です。シュレジンガー博士とアーネット博士の努力は、この分野における新たな展望を開いています。

[News release] [Biomedicine & Pharmacotherapy article]