「人生100年時代」という言葉が現実味を帯びる現代。しかし、ただ長生きするだけでなく、「健康に」長生きすることこそが多くの人々の願いではないでしょうか。南イタリアのある地域には、100歳を超えてもなお矍鑠（かくしゃく）としている人々が数多く暮らしています。彼らの健康長寿の秘密を解き明かすため、ある壮大な科学プロジェクトが10年の節目を迎えました。この記事では、その驚くべき研究成果と、私たちの未来を豊かにするヒントに迫ります。
科学研究が10年の節目を迎えることは注目に値します。しかし、そのテーマがその10倍もの歳月を生きてこられた人々の健康な老化である場合、それはまだ学ぶべきことがたくさんあることを意味しています。今月、チレント加齢転帰イニシアチブ（CIAO）研究に参加する研究者たちが、イタリアのサレルノ県アッチャロポリ（ポリカ・チレント）に集まり、10年間の研究をレビューし、次のステップを計画するためのシンポジウムを開催します。2016年に開始されたCIAO研究は、健康な老化と極度の長寿を促進する主要な要因（生物学的、心理学的、社会的）を特定することを目指しています。南イタリアのチレント国立公園地域には、100歳を超え、かつ非常に健康な住民が約300人住んでいます。この広域地域は、住民の長寿で知られています。ここは、食事の健康への影響を研究し、地中海式食事の利点を最初に提唱したアメリカの生理学者、アンセル・キーズ氏（Ancel Keys）の研究の原点となった場所でもあります。科学者たちは、メタボロミクス、バイオーム、認知機能障害、そして心臓病、アルツハイマー病、腎臓病、がんのリスクに関するタンパク質バイオマーカーを測定するための一連のツールと、心理的、社会的、ライフスタイルに関する調査を用いて、チレント地方の長寿の秘密を明らかにしたいと考えています。
「長く健康な人生を送るための秘訣は一つではありません」と、CIAO研究のイタリア側筆頭研究者であり、グレート・ヘルス・サイエンスの創設者、そしてシンポジウムの共同議長であるサルヴァトーレ・ディ・ソンマ博士（Salvatore Di Somma, PhD）は述べます。「それは多くの秘密から成り立っており、そのほとんどは私たちが理解し始めたばかりです。さらに重要なのは、それらをすべての人々の幸福にどのように応用できるかを学ぶことです。私たちの研究に参加してくださっている素晴らしい百寿者の方々が、その道を切り拓いてくれています。」
CIAO研究は、サンディエゴにある独立非営利の生物医学研究所であるサンフォード・バーナム・プレビス医学研究所（Sanford Burnham Prebys）、カリフォルニア大学サンディエゴ校サンフォード幹細胞研究所（Sanford Stem Cell Institute at University of California San Diego）、ローマ・ラ・サピエンツァ大学（University La Sapienza）、そしてイタリアのローマに拠点を置く官民の研究組織ネットワークであるグレート・ヘルス・サイエンス（Great Health Science）などが参加する、複数の機関による共同研究です。
5月22日から23日にかけて開催されるこのシンポジウムは、公式には「CIAO Study: A Decade of Science on Healthy Aging, Stem Cells, and the Revealed Secrets of Longevity（CIAO研究：健康な老化、幹細胞、そして明らかにされた長寿の秘密に関する10年の科学）」と題され、多くの科学者や医師が、一般的な人口統計学的・疫学的な側面から、脳細胞の老化、幹細胞の再生能力、RNA生物学といったより深いテーマに至るまで、自身の研究と発見について発表します。
「私たちがどのように歳をとり、どうすればより良く歳を重ねられるかを理解することは、時代を超えた探求です」と、サンフォード・バーナム・prebys医学研究所の学長兼CEOであり、シンポジウムの共同議長であるデイヴィッド・ブレナー博士（David Brenner, PhD）は語ります。「10年が経過し、新しい技術や世界的な協力のおかげで、私たちは大きな進歩を遂げました。今、私たちがどこにいるのか、そして今後10年の重要な課題とステップが何になるのかを見つめることが重要です。」
現在進行中のCIAOプロジェクトの一つは、遺伝学的、エピジェネティック、トランスクリプトーム、メタボローム、プロテオーム、そして環境解析を活用して、極度の長寿に寄与する主要な要因を特定するものです。UCサンディエゴのサンフォード幹細胞研究所の支援を受け、研究者たちは百寿者から採取した人工多能性幹細胞（iPSCs: induced pluripotent stem cells）を用いて、ヒト3Dオルガノイドにおける加齢関連および代謝ストレスのモデル化を進めています。
「この研究は、健康な老化を促進し、加齢関連疾患を治療するための再生医療戦略の開発に新たな知見をもたらすでしょう」と、UCサンディエゴ医学部外科教授であり、サンフォード幹細胞フィットネス・宇宙医学センターの所長であるタチアナ・キセレバ博士（Tatiana Kisseleva, PhD）は述べています。予備的な結果は、シンポジウムで発表される予定です。
CIAO研究は、これまでに複数の論文を発表し、興味深い発見をもたらしてきました。その中には以下のようなものがあります。
2016年の発表では、CIAO研究に参加した最高齢の住民が、30歳若い人々と同等の効率を持つ活発な血液の微小循環を示したと報告されました。また、ペプチドホルモンであるアドレノメデュリンの血中濃度が低いことが、良好な微小循環の指標であることも指摘されました。
2018年には、精神的および身体的幸福度、回復力、楽観性、不安、抑うつ、知覚されたストレスを測定するさまざまな尺度を用いて、90歳代の29人と51歳から75歳までの家族51人を評価しました。その結果、90歳以上の参加者は若い世代よりも身体的健康は劣っていましたが、精神的幸福度は高いことがわかりました。並外れた長寿は、逆境を受け入れることとそれを乗り越える気概とのバランス、そして前向きな姿勢、家族や宗教、土地との強いつながりが人生に目的を与えていることによって特徴づけられていました。
2020年、チレント地方の90歳代および百寿者と、同居する若い世代の横断的サンプリングにより、主要なライフスタイル、医療、心エコー図、心電図の特徴を評価し、長寿に関連する心血管プロファイルとライフスタイル要因を特定しました。年長のグループは、若い同居人と対照的に、喫煙せず、スタチンを服用している割合が半分であるにもかかわらず、空腹時血糖値とLDLコレステロール値が低いことがわかりました。彼らは身体的に活動的で、心血管疾患のレベルが比較的低く、構造的な心臓の異常を持つ人でも症状が少ないという特徴がありました。
同じく2020年、研究者たちはチレント地方の90歳以上の住民29人と50歳から75歳の若い住民49人の神経認知プロファイルを定義しようと試みました。その結果、高齢者層は、特定の疾患、特にアルツハイマー病の発症リスクを決定する遺伝的変異であるAPOE遺伝子型や酸化ストレスマーカーに有意な差がないにもかかわらず、若い同居人と同等の認知状態を享受しているように見えることがわかりました。著者らは、この結果は高齢者グループが地中海式食事を最適に遵守していることに関連している可能性があると結論付けていますが、他のライフスタイル要因や肯定的な性格特性も彼らの健康な老化に寄与している可能性があるとしています。
「孤独」と「知恵」の関係を調査した研究者たちは、サンディエゴとチレントの異なる年齢層を、2つの検証済み孤独感尺度を用いて比較しました。その結果、グループ間で孤独感のレベルに有意な差は見られませんでしたが、すべてのグループにおいて孤独感と知恵の間に強い負の相関関係があることを見出しました。孤独感は全般的な健康、睡眠の質、幸福感を悪化させる一方で、知恵はこれらの指標を改善することが示されました。
