中国科学院プロセス工学研究所（IPE）、北京朝陽病院、クイーンズランド大学（オーストラリア）の研究者らは、脈絡膜新生血管治療のための血管内皮増殖因子（VEGF）抗体を送達するために、制御性T細胞エキソソーム（rEXS）をベースにした新しい製剤を開発した。2021年7月26日にNature Biomedical Engineeringのオンライン版に掲載されたこの論文は、「制御性T細胞由来のエクソソームに結合した開裂性VEGF抗体による脈絡膜新生血管の抑制（Reduction of Choroidal Neovascularization Via Cleavable VEGF Antibodies Conjugated to Exosomes Derived from Regulatory T Cells）」と題されている。
眼球新生血管は、加齢黄斑変性症や糖尿病性網膜症などの眼疾患と関連することが多く、重度の視力低下を引き起こす可能性がある。現在、臨床現場で行われている眼新生血管疾患の治療法は、VEGF抗体（aV）を眼内に注射することで、VEGFの活性を阻害し、病原性の血管新生を抑制するものだ。しかし、この治療法だけでは、房水との代謝が速く、病巣への集積が悪く、効果が限定的であるという問題がある。また、上記のaV治療を行っても、不完全な効果しか得られない患者も少なくない。
本研究では、大規模な患者コホートから房水サンプルを採取し、VEGFやその他の炎症性サイトカインを定量化した。北京朝陽病院のTao Yong教授は、「房水サンプルでは、炎症とVEGFの高発現との間に強い関連性が認められた」と述べている。そこで彼らは、抗VEGF療法と抗炎症療法を組み合わせた相乗的な治療法を提案した。
このアプローチでは、制御性T細胞から分離したエクソソームを利用して、炎症性病変でマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）によって切断される可能性のあるペプチドリンカー（cL）を用いてaVを結合させた。
「このデザインコンセプトは、併用療法のための効率的な時空間的送達を実現する可能性がある。IPEのWei Wei教授は、「rEXS-cL-aVは、rEXSが新生血管の病巣に局在する能力を利用し、MMPによる切断後にrEXSとaVを放出して、それぞれ炎症とVEGF活性を抑制する」と述べている。
臨床への応用の可能性
脈絡膜新生血管のマウスモデルと霊長類モデルの両方で、強力な治療効果が確認された。クイーンズランド大学のYu Di教授は、「この研究はまだ前臨床の段階だが、rEXSが患者自身の細胞から作られることや、aVが臨床使用の承認を受けていることを考えると、我々のrEXS-cL-aVは臨床に移行できる可能性がある」と述べている。
査読者からのコメント
Nature Biomedical Engineering誌の査読者は、「この技術は新規性があり、治療効果も印象的である 」と述べている。また、この査読者は、「総合的に見て、この研究は血管新生疾患の治療のための実質的な技術的および潜在的な治療上の進歩をもたらすものである 」と強調している。
