重症喘息の治療に革命をもたらした生物学的製剤。多くの患者さんの生活を劇的に改善してきたこの画期的な薬ですが、その効果の裏側で、私たちの免疫システムに一体何が起きているのでしょうか？最新の研究が、これまで知られていなかった驚くべき事実を明らかにしました。治療を続けているにもかかわらず、なぜか体内で増えてしまう「ある細胞」。この記事では、その謎に迫る研究成果をご紹介します。
生物学的製剤は、多くの重症喘息患者さんの生活の質を向上させてきました。しかし、スウェーデンのカロリンスカ研究所による新たな研究で、炎症を引き起こす力の強い一部の免疫細胞が、治療後も完全にはなくならないことが示されました。
生物学的製剤は、重症喘息の治療において重要なツールとなっています。「ほとんどの患者さんが症状をコントロールできるようになりましたが、これらの薬が免疫システムに具体的にどう影響するのかは、これまで詳しくわかっていませんでした」と、カロリンスカ大学病院の呼吸器内科コンサルタントであり、カロリンスカ研究所医学部の博士課程に在籍するヴァレンティナ・ヤシンスカ氏（Valentyna Yasinska）は語ります。科学雑誌『Allergy』に掲載された新しい研究で、カロリンスカ研究所の研究チームは、生物学的製剤で治療を受けている患者さんの免疫細胞に何が起こるかを調査しました。40人の患者さんから治療前と治療中に血液サンプルを採取して分析した結果、喘息の炎症に重要な役割を果たす特定の種類の免疫細胞が、治療中に消失するどころか、むしろ増加していることを発見したのです。
「この結果は、生物学的製剤が治療中にどれほど患者さんを助けているとしても、問題の根本原因には働きかけていない可能性を示唆しています」と、カロリンスカ研究所医学部組織免疫学の教授であるジェニー・ミョースベリ博士（Jenny Mjösberg, PhD）は述べています。「病気をコントロールし続けるためには、治療の継続が必要かもしれません。」
この研究は、BIOCROSS研究から得られた重症喘息患者さんのデータに基づいています。研究チームは、フローサイトメトリーやシングルセルシーケンシングといった先進的な手法を用いて、免疫細胞の特性と機能を特定しました。
「炎症に関わる細胞の血中濃度が減少するのではなく、増加したことに私たちは驚きました」と、同研究所博士課程のローレンツ・ヴィルト氏（Lorenz Wirth）は言います。「これは、治療を減量したり中止したりすると、気道の炎症がしばしば再発する理由を説明できるかもしれません。これらの薬がもたらす長期的な免疫学的影響を理解することは重要です。」
メポリズマブやデュピルマブといった生物学的製剤は比較的新しく、喘息患者さんに処方されるようになってから10年未満であるため、その長期的な影響についてはまだほとんど知られていません。
研究の次の段階では、長期間の治療歴を持つ患者さんのサンプルを分析し、さらに肺組織を調べることで、気道内で免疫細胞がどのように影響を受けるのかを研究する予定です。
この研究成果は、2025年6月26日に『Allergy』誌で発表されました。オープンアクセスの論文タイトルは「High-Dimensional Analysis of Type 2 Lymphocyte Dynamics During Mepolizumab or Dupilumab Treatment in Severe Asthma（重症喘息におけるメポリズマブまたはデュピルマブ治療中の2型リンパ球動態の高次元解析）」です。
