誰もが願う「健康で長生き」。その夢を叶える鍵となるかもしれない、驚きのタンパク質が発見されました。マウスでの実験では寿命を延ばすだけでなく、筋肉や骨、さらには脳の若々しさまで保つことが示されたのです。未来のアンチエイジング治療の主役となりうる「クローソー」タンパク質の秘密に迫ります。バルセロナ自治大学神経科学研究所（INc-UAB）が主導する国際研究チームは、マウスにおいてクローソータンパク質のレベルを高めることで寿命が延び、老化に伴う身体能力と認知機能の両方が改善することを示しました。
年を重ねるにつれて、筋肉や骨量が自然に減少し、身体が弱くなることで転倒や重傷のリスクが高まります。認知的にも、ニューロンは徐々に変性してつながりを失い、アルツハイマー病やパーキンソン病といった疾患がより一般的になります。社会の高齢化が着実に進む中で、これらの影響を軽減することは研究における主要な課題の一つです。今回、『Molecular Therapy』誌に2025年4月2日に掲載された論文（オンライン版は2025年2月22日）で、INc-UABのICREA研究者であるミゲル・チロン教授（Miguel Chillón）が率いる国際研究チームは、分泌型クローソータンパク質（s-KL）のレベルを上げることが、マウスの老化を改善することを示しました。研究チームは、若いマウスに遺伝子治療ベクターを投与し、体内の細胞がより多くのs-KLを分泌するようにしました。そして、マウスが生後24ヶ月（ヒトの約70歳に相当）になった時点で、この治療がマウスの筋肉、骨、そして認知機能の健康を改善したことを見出しました。このオープンアクセス論文のタイトルは「Long-Term Effects of s-KL Treatment in Wild-Type Mice: Enhancing Longevity, Physical Well-Being, and Neurological Resilience.（野生型マウスにおけるs-KL治療の長期的効果：寿命、身体的健康、神経学的回復力の向上）」です。
「私たちは、神経変性疾患を治療する治療ポテンシャルがあることから、以前からクローソータンパク質の研究に取り組んできました。今回の研究では、幅広い要素を調べることで、s-KLが健康的な老化にも有益であるかどうかを確かめたいと考えました」とチロン教授は説明します。
s-KLで治療されたマウスは15～20%長生きし、身体能力が向上しました。また、筋線維が太くなり、線維化が減少するなど、筋肉の健康状態が改善していることが示されました。骨の健康についても、特にメスにおいて骨の内部構造（骨梁）がより良好に保たれており、骨粗しょう症に対する保護効果の可能性が示唆されるなど、改善が見られました。最後に、脳においては、s-KLによる治療が新しいニューロンの生成を促し、海馬の免疫活動を高めることがわかり、認知機能への恩恵の可能性が示唆されました。
このウイルスベクター治療は、目的のタンパク質をコードする遺伝子のコピーを体内の細胞に導入し、細胞自身がそのタンパク質を産生し始めるようにする仕組みです。今回のマウス実験では、これらのベクターを静脈内および脳に直接投与し、脳細胞もs-KLを産生するようにしました。「現在、私たちは静脈投与後に脳に到達できるウイルスベクターを持っており、これによりこの治療法をヒトへ安全に応用しやすくなるでしょう。もう一つの選択肢は、ウイルスベクターを使わずにタンパク質そのものを薬剤として直接投与することですが、それを効率的に送達し、標的となる臓器に確実に届ける方法をまだ見つける必要があります」と、INc-UABの研究者で論文の筆頭著者であるジョアン・ロイグ＝ソリアーノ氏（Joan Roig-Soriano）は説明します。
この研究グループは、認知機能障害を治療するためのクローソーの使用について既に特許を取得していましたが、今回の研究を受けて新たに3つの特許を出願しました。これらの特許は、骨や筋肉の障害を治療するためのクローソーの使用、ならびに寿命の延長を目的とした治療法の開発を保護するものです。
「もし実行可能な送達方法を見つけることができれば、s-KLは人々の生活の質を向上させ、可能な限り健康な社会を築くために大きく貢献できるでしょう」と研究者たちは結論付けています。
[News release] [Molecular Therapy article]
