100歳超えの「長寿遺伝子」が難病プロジェリアの心臓老化を逆転させる可能性

2025年9月29日に Signal Transduction and Targeted Therapy 誌に掲載されたこの研究は、長寿の人々由来の遺伝子がプロジェリアモデルにおいて心臓の老化を遅らせることができることを示した、初めての研究です。ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome）としても知られるプロジェリアは、子どもたちに「急速な老化」をもたらす、稀で致死的な遺伝性疾患です。このオープンアクセスの論文タイトルは、「A Longevity-Associated Variant of the Human BPIFB4 Gene Prevents Diastolic Dysfunction in Progeria Mice（ヒトBPIFB4遺伝子の長寿関連変異体はプロジェリアマウスの拡張期機能不全を防ぐ）」です。

HGPSは、LMNA 遺伝子の変異によって引き起こされ、プロジェリン（progerin）と呼ばれる有毒なタンパク質の産生につながります。プロジェリア患者として知られる中で最高齢だったサミー・バッソ（Sammy Basso）さんのように、長く生きた人も少数いますが、ほとんどの患者さんは10代で心臓の問題により亡くなります。悲しいことに、昨年末（10月24日）、サミーさんは28歳で亡くなりました。

プロジェリンは、細胞の「コントロールセンター」である核の構造を破壊することによって細胞に損傷を与え、特に心臓や血管に早期の老化の兆候を引き起こします。

現在、米国食品医薬品局（FDA: United States Food and Drug Administration）が承認した唯一の治療法は、プロジェリンの蓄積を減らすのを助けるロナファルニブ（lonafarnib）と呼ばれる薬剤です。現在、より新しい臨床試験で、このロナファルニブとプロジェリニン（progerinin）と呼ばれる別の薬剤との併用が、より効果的かどうかを検証しています。

この研究では、ブリストル心臓研究所（Bristol Heart Institute）の研究者であるヤン・チウ博士（Dr Yan Qiu）とパオロ・マデッドゥ教授（Professor Paolo Madeddu）が、イタリアのIRCCS MultiMedicaに所属するアニバーレ・プーカ教授（Professor Annibale Puca）のチームと共同で、スーパーセンテナリアン（110歳以上の超百寿者）の遺伝子が、プロジェリンの有害な影響からプロジェリアの子どもたちを守るのに役立つかどうかを探求しました。

チームは、百寿者（centenarians）に見られる「長寿遺伝子」、LAV-BPIFB4（LAV-BPIFB4）と呼ばれる遺伝子に注目しました。これまでの研究で、この遺伝子が老化の過程で心臓や血管を健康に保つのを助けることが示されていました。

プロジェリアを持つように遺伝子操作された動物マウスモデルを用いて、研究チームは、この病気の子どもたちに見られるような早期の心臓の問題を示すことができました。チームは、この長寿遺伝子を1回注射することで、心機能、特に心臓がどのように弛緩し血液で満たされるか（拡張期機能（diastolic function）と呼ばれる）を改善する助けとなることを発見しました。

この注射は、線維化（fibrosis）と呼ばれる心組織の損傷を減少させ、心臓内の「老化」細胞の数を減らしました。この遺伝子はまた、新しい小さな血管の成長を促進し、これが心組織を健康に保つのに役立つ可能性がありました。

チームは次に、プロジェリア患者由来のヒト細胞でこの長寿遺伝子の効果をテストしました。彼らの調査結果は、これらの細胞に長寿遺伝子を加えることが、プロジェリンのレベルを直接変えることなく、老化と線維化の兆候を減少させることを示しました。これは、この遺伝子がプロジェリンを除去するのではなく、プロジェリンの影響から細胞を保護するのを助けることを示唆しています。重要なことに、この治療法はプロジェリンを排除しようとするのではなく、体がその有毒な影響に対処するのを助けるものです。

ブリストル大学ブリストル心臓研究所の名誉研究員（Honorary Research Fellow）であるヤン・チウ博士は、次のように述べています。「私たちの研究は、動物と細胞の両方のモデルにおいて、プロジェリアによる心機能不全に対する『スーパーセンテナリアンの長寿遺伝子』の保護効果を特定しました。」

「この結果は、プロジェリアに対する新しいタイプの治療法への希望をもたらします。それは、欠陥のあるタンパク質をブロックするのではなく、健康的な老化の自然な生物学に基づいたものです。このアプローチは、やがては通常の加齢に伴う心臓病との闘いにも役立つ可能性があります。」

「私たちの研究は、プロジェリアとの闘いに新たな希望をもたらし、スーパーセンテナリアンの遺伝学が、早期または加速された心臓の老化に対する新しい治療法につながる可能性を示唆しています。これは、私たち全員がより長く、より健康的な生活を送るのを助けるかもしれません。」

IRCCS MultiMedicaの研究グループリーダー（Research Group Leader）であり、サレルノ大学（University of Salerno）医学部長（Dean of the Faculty of Medicine）でもあるアニバーレ・プーカ教授は、次のように付け加えています。「これは、長寿に関連する遺伝子がプロジェリアによって引き起こされる心血管系の損傷に対抗できることを示した、初めての研究です。」

「この結果は、長期生存率と患者さんの生活の質（QOL）の両方を改善できる革新的な心血管治療薬を緊急に必要としている、この稀な疾患に対する新しい治療戦略への道を開くものです。将来的には、遺伝子治療（gene therapy）によるLAV-BPIFB4遺伝子の投与は、新しいタンパク質ベースまたはRNAベースの送達方法に置き換えられたり、補完されたりする可能性があります。」

「私たちは現在、これらの実験結果を新しい生物学的製剤（biologic drug）に応用することを目指し、さまざまな病理学的状態における心血管系および免疫系の悪化に対抗するLAV-BPIFB4の可能性を調査するために、数多くの研究を行っています。」

写真：プロジェリア（早老症）の二人

[News release] [Signal Transduction and Targeted Therapy article]