カリフォルニア大学サンディエゴ校（UCSD）が主導する研究により、マイクロRNA（miRNA）バイオマーカーのパネルは、妊娠中毒症を予測するだけでなく、その状態の重症度を示せることが明らかになりました。研究者らは当初、妊娠中毒症に関連する110種類の細胞外miRNAを特定しました。これらのmiRNAは細胞間で移動することができます。その後、機械学習の助けを借りて、マーカーを3対の関連するmiRNAのパネルに絞り込みました。このmiRNAバイオマーカーのパネルは、妊娠中毒症の軽度と重度の症例を区別することができ、既存のバイオマーカーである胎盤成長因子（PlGF）と可溶性FMS様チロシンキナーゼ1（sFlt1）比と組み合わせた場合、さらに優れた性能を示しました。
妊娠中毒症は、最大8%の妊娠に影響を及ぼす胎盤機能不全の一種です。症状には、高血圧とタンパク質レベルの上昇が含まれ、母体と赤ちゃんの両方にとって非常に危険な状態です。妊娠中毒症の治療法は現在利用可能ではなく、この状態の進行を停止させる唯一の方法は、早期に赤ちゃんを出産することです。
「現在、妊娠中毒症の早期診断や後の発症リスクの評価は、この疾患に高度に特異的なアッセイが欠如しているため問題となっています。妊娠の監視の強度を計画する際や、出産のタイミングを決定する際には、正確な評価が重要です」と、UCSDの教授であるルイーズ・ローラン博士（Louise Laurent, MD, PhD）と同僚は、Science Advances誌に掲載された論文で述べています。
このオープンアクセス論文は2023年12月20日に公開され、「妊娠中毒症の診断および予後評価のための細胞外マイクロRNAバイオマーカーの発見と検証（Discovery and Verification of Extracellular MicroRNA Biomarkers For Diagnostic and Prognostic Assessment of Preeclampsia at Triage.）」と題されています。
「出産が早すぎると、新生児は早産に伴う合併症に不必要にさらされる可能性があります。しかし、出産の決定が遅れると、母親と新生児は妊娠中毒症の重篤な症状にさらされるリスクが高まり、重篤な疾患や死亡につながる可能性があります。」とローラン博士。
妊娠中毒症を予測するバイオマーカーは存在しますが、状態の発症を予測する精度は十分ではありません。これらのマーカーには、胎盤の健康を維持するのに重要なPlGFや、PlGFの作用を阻害するsFlt1が含まれます。
sFlt1のレベルが高く、PlGFのレベルが低い場合、それは妊娠中毒症の指標となる可能性があります。このため、sFlt1:PlGF比が状態の予測因子として使用されます。このテストは妊娠中毒症を発症しない人を予測するのに役立つことがありますが、このテストの陽性予測値は通常65%以下であるため、誰が状態を発症するかを正確に予測することはより困難です。
現在の研究では、ローラン博士と同僚は、妊娠中毒症の発症と予後に関連する新しいバイオマーカーを、妊娠中毒症の71人の女性と状態がない52人のコントロールで検索しました。
彼らは、3セットの細胞外miRNAバイオマーカー（miR-522-3p/miR-4732-5p、miR-516a-5p/miR-144-3p、およびmiR-27b-3p/let-7b-5p）の組み合わせが、ケースとコントロールを区別し、さらに発症した女性の妊娠中毒症の重症度を93%の感度と79%の特異性で示すことができることを発見しました。陽性予測値は55%、陰性予測値は89%でした。
特筆すべきは、miRNAバイオマーカーがsFlt1:PlGF比と組み合わされた場合、いずれかのテスト単独よりも精度が高く、感度89.4%、特異性91.3%、陽性予測値95.5%、陰性予測値80.8%であったことです。
「今後の検証研究によって、このアプローチの臨床的有用性が確立され、妊娠中毒症の早期診断および予後評価に関する臨床的トリアージ設定での性能限界をより明確に定義する必要があります」と著者らは結論付けています。
「候補バイオマーカーの検証と臨床応用により、より良い臨床資源の配分が可能になり、不必要な入院や処置から低リスク患者を防ぐことができ、妊娠中毒症の病態発生における彼らの役割の理解が深まり、高リスク患者のための治療法の開発に役立つと信じています。」とローラン博士は述べました。
この投稿はInside Precision Medicineに掲載された記事に基づいています。
写真：ルイーズ・ローラン博士（Louise Laurent, MD, PhD）
[Inside Precision Medicine article] [Science Advances article] [Genome Web article]
