2023年1月25日、カリフォルニア州サンタクララで開催された精密医療世界会議（PMWC 2023）の1日目、トラック1「遺伝子・細胞治療」の閉会式で、「ジストロフィー性表皮水疱症」として知られる遺伝性水疱性皮膚疾患に対する遺伝子治療で大きな進展が見られるとの発表があった。発表したのは、スタンフォード大学皮膚科准教授で、スタンフォード水疱症クリニックを率いるM.ピーター マリンコビッチ医学博士だ。
マリンコビッチ博士の研究室では、表皮水疱症の様々なサブタイプに対する分子療法の開発に長年にわたり注力してきた。大きな前進として、マリンコビッチ博士らは、2022年12月15日発行のNew England Journal of Medicineに「ジストロフィー型表皮水疱症に対するベレマゲン・ゲペルパベック（B-VEC）の試験 〈Trial of Beremagene Geperpavec (B-VEC) for Dystrophic Epidermolysis Bullosa.〉」と題された論文を発表した。この研究の結論は、ジストロフィー性表皮水疱症患者の3ヶ月と6ヶ月の創傷の完全治癒は、プラセボよりもB-VECの局所投与でより可能性が高いというものだ。B-VECを投与された患者では、掻痒感と軽度の全身性副作用が観察された。ジストロフィー型表皮水疱症は、VII型コラーゲン（C7）の組み立てに関与するタンパク質をコードするCOL7A1の変異によって起こるまれな遺伝性水疱性皮膚疾患である。
Beremagene geperpavec（B-VEC）は、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）をベースにした局所的な遺伝子治療で、正常なCOL7A1を送達することによりC7タンパク質を回復させるよう設計されている。この疾患に対するB-VECの耐久性と副作用を明らかにするために、より長期的で大規模な試験が必要であると、著者らは助言している。
表皮水疱症は、皮膚がもろく、水疱ができるまれな遺伝性疾患群である。水疱は、熱、摩擦、ひっかき、粘着テープなどの軽い傷にも反応して現れることがある。重症の場合、水疱は口の中や胃の粘膜など、体の内部に発生することもある。
表皮水疱症は、通常、乳幼児にみられる。中には、10代や20代になるまで症状が出ない人もいる。表皮水疱症は現在治療法がないが、軽症の場合は年齢とともに改善する可能性がある。治療は、水疱のケアと新しい水疱の予防に重点を置いたものだ。
萎縮性表皮水疱症は、表皮水疱症の主要な型の1つだ。症状や徴候は人によって大きく異なる。軽症例では、水疱形成は主に手、足、膝および肘に生じる。重症例では、水疱が広範囲に及ぶことが多く、視力低下、醜状、およびその他の重篤な医学的問題につながる可能性がある。ジストロフィー型表皮水疱症は、皮膚層を接着する大きなタンパク質（VII型コラーゲン）の組み立てに使用されるタンパク質［プロα1（VII）鎖］をコードするCOL7A1遺伝子の変化によって起こり、サブタイプによって常染色体優性または常染色体劣性で遺伝することがある。コラーゲンは、全身の皮膚、骨、腱、靭帯などの結合組織を強化・支持するタンパク質の一群である。
マリンコビッチ博士は、オレゴン健康科学大学で皮膚科学の訓練を受け、VII型コラーゲンを発見したロバート・バーゲソン博士の研究室で研究訓練を受けた。マリンコビッチ博士の初期の研究は、laminin-332やlaminin-311など、表皮水疱症に関与するいくつかの重要な基底膜成分の特徴付につながった。
2022年12月15日のNEJM誌の論文で報告された良好な結果は、ジストロフィー型表皮水疱症に悩む人々に新たな希望を与えるものだ。
