自己由来CiPSC膵島移植で1型糖尿病が逆転：世界初の成功例

患者の移植前の状況

研究対象となったのは、2023年に移植を受けた25歳女性。11年間T1Dを患い、体重75kg、BMI 27.3という状況でした。この患者は、過去に2度の肝移植（2014年、2016年）および膵移植（2017年）を受けましたが、膵移植後の血栓性合併症により膵臓が摘出されました。その後、厳格なインスリン療法を行っても目標血糖コントロールが達成できず、HbA1c値は7.4%～8.0%と、アメリカ糖尿病協会（ADA）が推奨する目標値（<7.0%）を超えていました。

移植前3か月間の連続血糖モニタリングによると、目標血糖範囲内に留まった時間（TIR）は43.18%（ADAの推奨値>70%）、危険な低血糖状態（<54 mg/dL）は2.01%（ADAの推奨値<1%）でした。これらのデータから、従来の治療法では十分な血糖コントロールが達成できないことが明らかでした。

化学的誘導多能性幹細胞（CiPSC）由来膵島の移植

2023年6月、患者の腹部前直筋鞘に約150万個の膵島を注入する30分間の手術が行われました。この移植部位は従来の肝臓とは異なり、MRIを用いて細胞の状態を観察できるという利点があります。手術後2.5か月で患者はインスリン不要の状態となり、1年を経た現在も98%以上の時間で血糖値が目標範囲内を維持しています。移植後4か月でHbA1c値は非糖尿病レベルに低下しました。

移植部位の選択とその利点

膵島の移植部位として腹部前直筋鞘が選ばれたのは、移植片の血管新生や機能的成熟を促進することが、霊長類を用いた前臨床研究で示されたからです。さらに、この部位では移植片のMRIによる定期的な観察や必要時の回収が可能で、安全性や治療の追跡が容易です。

個別化医療への道

研究チームは、低分子を用いた化学的再プログラミング技術によるCiPSCを用いることで、標準化とスケーラビリティに優れた治療細胞の製造が可能であるとしています。また、CiPSCのゲノム安定性や胚性幹細胞に近いエピジェネティック特性などの利点も指摘されています。この技術は、自己由来の幹細胞移植を可能にすることで、拒絶反応リスクを低減し、個別化医療の実現に向けた重要な一歩となります。

今後の展望

今回の研究は、CiPSC由来の膵島移植による1型糖尿病治療の可能性を示し、さらなる臨床研究の必要性を強調しています。

 [Nature News commentary] [Cell abstract]