IRCM (Institut de recherches cliniques de Montréal) で統括している国際的な研究チームの発見は、リンパ性白血病の新しい治療法につながる可能性がある。IRCM">の会長で科学理事も務めるDr. Tarik Möröyが率いるこのチームは、この病気の「弱点」とも言える分子を発見しており、この分子を標的にすることで、現在主流となっている化学療法や放射線療法の副作用を軽減する新しい方向からの治療が可能になるかもしれない。
この研究成果は2013年2月11日付オンライン版の「Cancer Cell」で発表された。
この研究チームの成果は急性リンパ性白血病 (ALL">) にこれまでとは根本的に異なる治療法をもたらす可能性がある。白血病のもっとも一般的なタイプには4種類あり、その一つ、急性リンパ性白血病 (ALL">) は骨髄や血液のがんで、治療しなければ急速に進行していく。現在、治療法は[化学療法と放射線療法">が主だが、いずれも非常に毒性が強く、また非選択的であるため、腫瘍組織も健康な細胞も同じように破壊する。
IRCMでHematopoiesis and Cancer 研究部長も務め、この研究報告書の責任著者も務めたDr. Möröyは、「化学療法や放射線療法では、治療が効果をもたらす場合でも、患者は激しい副作用に苦しむことになりかねない。そのため、治療法を改善し、治療の効力を維持したまま必要な放射線照射量や化学薬品の服用量を減らすことができれば、副作用も抑えられ、患者にとっては苦しみが大幅に緩和されることになる。そのためにも、特定分子を標的とする治療法は将来性が非常に有望と言える。私が過去20年間にわたり、Gfi1と呼ばれる、血球の生成やがんの発達に重要な役割を果たす分子の研究を続けてきたのも、そういうことがあるからだ」と語っている。
正常細胞が腫瘍細胞に変化すると、身体は腫瘍抑制タンパク質を活性化し、これが腫瘍細胞を死滅させる。そのため、腫瘍細胞はこれに対抗して生き延びようとする。この研究論文の筆頭共著者であり、ドイツのデュッェルドルフ-エッセン大学大学病院の医師も務めるDr. Cyrus Khandanpourは、「この研究では、白血病細胞はその生き延びるメカニズムとしてGfi1分子に頼っている。事実、この分子は、腫瘍抑制タンパク質の活動を妨害し、悪性細胞が死を避けることを助けている。私たちの研究成果では、T細胞白血病にかかっているマウスの体からGfi1を取り除くと腫瘍が消え去り、マウスは生き延びることができる」と語っている。
Dr. Möröyは、「この発見を受けて、私たちは、人間の白血病治療にもこの治療法が使えないだろうとかと考え、試験したかった。そこで、T細胞白血病の患者の細胞をマウスに移植し、さらに市販の試薬を用いてGfi1分子の機能を抑制した。そうすると、ヒト白血病がマウスの骨髄、末梢血、脾臓で広がるのを止めるのがはっきりと観察できた」と語っている。
シンシナチ小児病院医療センターに勤務し、この論文の責任共著者でもあるDr. H. Leighton Grimesは、「この研究結果は、Gfi1分子を標的とした治療法が人間の患者にも有効だと言うことを示している」と語っている。また、この論文の共同筆頭著者で、最近、Dr. Grimesの研究所のPh. D.コースを卒業したばかりのDr. James Phelanは、「事実、私たちの研究結果がそのまま患者に適用できるなら、リンパ性悪性腫瘍患者の予後を改善することができる」と付け加えた。
IRCMの客員研究者、Dr. Khandanpourは、「この研究成果から、Gfi1を標的とする分子レベルの治療法は反応率を大幅に改善するだけでなく、化学療法医薬品の服用量や放射線療法の被曝量を引き下げ、患者の身体に有害な副作用を軽減することが示されている。Gfi1はリンパ性白血病の『弱点』であり、私たちもこの分子を対象にした研究作業を続け、それほど遠くない将来、臨床試験に移すことができると思う」と語っている。
急性リンパ性白血病 (ALL) は、もっとも一般的な白血病4種類の一つで、血球と免疫系に影響する。この病気は未成熟の白血球が骨髄で生産過剰になって正常な白血球を追い出してしまい、しかも他の臓器にも広がっていく。「急性」と呼ばれるのは、この病気の経過がかなり短時間に進むためで、治療しなければ2,3週間で致命的な結果になる。「Leukemia & Lymphoma Society of Canada」によれば、ALLは、1歳から7歳までの児童にもっとも一般的ながんであり、乳幼児から19歳までの未成年でももっとも一般的なタイプの白血病でもある。ALLにかかった児童の5人に4人は治療すれば回復している。
また、この病気から寛解する成人の人数と寛解期間は過去30年で大幅に伸びている。カナダでは、2010年に4,800人が白血病にかかったものと推定されている。「Cancer Cell」に掲載されたこの研究報告書は、モントリオールのDr. Tarik Möröyのチーム、ドイツのDr. Cyrus Khandanpour、アメリカ合衆国オハイオ州シンシナチのDr. H. Leighton GrimesとDr. James Phelan、イギリスのケンブリッジのDr. Bertie Göttgensらの共同執筆になるものであり、またIRCMのDr. Möröyの共同研究者には、Lothar Vassen、Riyan Chen、Marie-Claude Gaudreau、Joseph Krongoldら各ドクターがいる。
■原著へのリンクは英語版をご覧ください： Researchers Discover “Achilles’ Heel” for Lymphoid Leukemia
