ペンシルベニア大学医学部の研究チームによって、新しい、希な遺伝的形態の認知症が発見された。 この発見はまた、脳内にタンパク質が蓄積する新しいパスウェイに光を当てるものだ。この新しいパスウェイは、この新たに発見された病気や、アルツハイマー病などの関連した神経変性疾患を引き起こし、新しい治療法の対象となる可能性がある。 この研究は、2020年10月1日にScienceでオンラインで公開された。この論文は「常染色体優性VCPハイポモルフ変異はPHF-タウの分解を損なう（Autosomal Dominant VCP Hypomorph Mutation Impairs Disaggregation of PHF-tau.）」と題されている。アルツハイマー病は、脳の特定の部分にタウタンパク質と呼ばれるタンパク質が蓄積することを特徴とする神経変性疾患だ。
未知の神経変性疾患を持つ死亡したドナーからのヒト脳組織サンプルの検査に続き、研究者らは、脳内のバロシン含有タンパク質（valosin-containing protein：VCP）（画像）の新たな変異、液胞と呼ばれる変性領域でのタウタンパク質の蓄積およびそれらに空洞があるニューロンを発見した。
この研究チームは、この新たに発見された疾患を「液胞タウオパチー」（vacuolar tauopathy ：VT）と名付けた。これは、神経細胞の液胞とタウタンパク質の凝集体の蓄積を特徴とする神経変性疾患だ。
「細胞内では、タンパク質が一緒になっていて、それらを引き離すことができるプロセスが必要だ。そうしないと、すべての種類が詰まって機能しなくながる。バロシン含有タンパク質は、タンパク質を見つける場合にしばしば関与する。 まとめて、それらを引き離す」と、ペンシルベニア大学ペレルマン医学部の病理学および臨床検査医学の助教授であるEdward Lee 医学博士は述べた。 「突然変異は、凝集体を分解するタンパク質の通常の能力を損なうと我々は考えている。」
この研究者らは、蓄積を観察したタウタンパク質は、アルツハイマー病で見られるタウタンパク質凝集体と非常によく似ていることに注目した。 これらの類似点により、このバロシン含有タンパク質変異が、この新しい病気をどのように引き起こしているかを明らかにすることを目指した。これは、この病気や他の病気の治療法を見つけるのに役立つ。 病気のまれな遺伝的原因は、より一般的なものへの洞察を提供することがしばしばあるからだ。
この研究者らは、細胞と動物モデルの研究に加えて、最初にタンパク質自体を調べ、タウタンパク質の蓄積が実際にはバロシン含有タンパク質変異によるものであることを発見した。
「この研究で我々が見つけたのは、これまでに見たことのないパターンと、これまでに説明されたことのない突然変異だ」とLee 博士は述べた。 「この突然変異がバロシン含有タンパク質の活性を阻害することを考えると、その逆が真実である可能性がある。バロシン含有タンパク質の活性を高めることができれば、タンパク質凝集体の分解に役立つ可能性がある。それが真実であれば、タウを分解できる可能性がある。 この非常にまれな病気だけでなく、アルツハイマー病やタウタンパク質の凝集に関連する他の病気についても、タウ凝集体を分解できる可能性がある。」
Lee 博士は、ペンシルベニア大学の神経科学大学院グループの筆頭著者である博士課程のNabil Darwich氏とともにこの研究を主導した。
これらの調査結果は、バロシン含有タンパク質の新しい生物学的機能を説明し、タウタンパク質の凝集につながる新しいメカニズムを定義し、アルツハイマー病の治療のための新しい可能な治療標的を示唆している。
BioQuick News:Researchers Discover Rare Genetic Form of Dementia; Mutation in VCP Gene Associated with Pathologic Buildup of Tau Proteins; Results Suggest That Restoring VCP Function Might Be Helpful in Neurological Protein Aggregation Diseases Like Alzheimer’s
