ベイラー医科大学の研究者らは、実験室で変異p53を持つがんの腫瘍成長を抑制し、治療耐性を克服する新化合物「d16」を開発しました。この研究結果はCancer Research Communications誌に掲載され、アメリカがん研究協会のジャーナルにも採用されました。公開されている論文のタイトルは「DNA2 Nuclease Inhibition Confers Synthetic Lethality in Cancers with Mutant p53 and Synergizes With PARP Inhibitors（DNA2ヌクレアーゼの阻害は、変異p53を持つがんに合成致死性をもたらし、PARP阻害剤との相乗効果を持つ）」です。
多くの人間のがんで見られる最も一般的な変更の一つはp53の遺伝子変異です。ヘレナ・フォリー-コッシ博士（Dr. Helena Folly-Kossi）は、ベイラー医科大学のウェイ-チン・リン博士（Dr. Weei-Chin Lin）の研究室のポスドク研究員として、この遺伝子が通常腫瘍の成長に対して強力な防護を提供していると述べています。しかし、p53の正常な機能を変更する突然変異は、腫瘍の成長、がんの進行、および治療への耐性を促進する可能性があります。
変異p53ががんの成長を促進する方法を研究することは難しいとされてきました。リン博士は、変異p53に直接作用する薬物の開発が挑戦であると述べています。彼はまた、ベイラー医科大学のダン・L・ダンカン総合がんセンターのメンバーでもあります。
リン博士の研究室では、p53に直接介入するのではなく、p53の突然変異を持つがん細胞に新たな脆弱性を見つけるアプローチを採用してきました。特に、DNA2という酵素に焦点を当て、これがDNAの複製と修復の役割を果たしていることを発見しました。DNA2は、特にp53の突然変異を持つがん細胞で過剰に生産されています。
変異p53を持つがん細胞は、DNA2に強く依存していることが示されています。このため、DNA2は変異p53がんの治療候補として注目されています。リン博士の研究室では、DNA2の阻害が変異p53を持つがんの進行を止めるかどうかを調査しました。
フォリー-コッシ博士とリン博士のチームは、DNA2の阻害剤を開発するための計算アプローチを採用しました。この結果、新化合物「d16」ががんの成長を抑制することが確認されました。また、この化合物はDNA修復プロセスを阻害することで、がん細胞がPARP阻害剤に敏感になることも確認されました。
「私たちは概念、コンピュータモデル、実験データから出発し、新しい薬を開発しました」とリン博士は述べています。この研究の貢献者には、ベイラー医科大学のジョシュア・D・グレイブス、リディヤ・A・ヴィルヘルムス・ガラン、およびファン-ツィール・リンも含まれています。
