腸内細菌叢が示す子宮内膜症の新たな診断と治療法の可能性

ベイラー医科大学(Baylor College of Medicine)の研究者らが主導するチームは、子宮内膜症患者の腸内代謝物に特徴的な変化を発見しました。この研究結果は、病気のメカニズムへの新たな理解を提供するとともに、非侵襲的な診断方法や腸内細菌叢を標的とした治療の設計に繋がる可能性を示唆しています。特に、患者の便中代謝物と炎症性腸疾患(IBD)との予想外の類似性が明らかになり、両疾患の診断と治療における画期的なアプローチが期待されています。この研究成果は2024年10月11日付でMedに「Identification of Distinct Stool Metabolites in Women with Endometriosis for Non-Invasive Diagnosis and Potential for Microbiota-Based Therapies(子宮内膜症患者における特徴的な便中代謝物の同定:非侵襲的診断と腸内細菌叢に基づく治療の可能性)」として発表されました。

子宮内膜症:難解で痛みを伴う疾患

子宮内膜症は、子宮内膜様組織が子宮外に存在することを特徴とする疾患で、約1億9800万人の女性に影響を与えています。強い骨盤痛、炎症、不妊などが主な症状ですが、現在の診断は主に侵襲的な腹腔鏡検査に依存しているため、診断が遅れることが多いのが現状です。しかし、腸内細菌由来の代謝物が新しい診断方法を示唆しており、便検査による早期発見が実現する可能性があります。

腸内細菌叢と子宮内膜症の関係

研究チームは、子宮内膜症患者18人と健康な女性31人の便サンプルを対象に、高度なメタボロミクス解析と16S細菌シーケンシングを実施しました。その結果、子宮内膜症では61種類の代謝物が有意に変化しており、その多くがIBDに報告された代謝物と重複していました。この共通点は、腸内の炎症環境が子宮内膜症の炎症メカニズムに関与している可能性を示唆しています。

4-ヒドロキシインドール(4HI)の治療への可能性

多くの代謝物の中で、特に注目されたのが**4-ヒドロキシインドール(4HI)**です。この腸内由来分子は、子宮内膜症患者の便中で有意に低下していました。前臨床マウスモデルでは、4HIを経口投与することで、病変の大きさや重症度が軽減され、痛みや炎症も抑えられることが確認されました。4HIは症状の緩和だけでなく、病気の進行そのものを抑える可能性を持っています。

診断と治療の転換点

この研究は、便中代謝物の発見が子宮内膜症の診断アプローチを根本的に変える可能性を示しています。例えば、結腸直腸がんのスクリーニングで使用されるコロガード(Cologuard)のように、便検査を利用した非侵襲的な診断法が早期治療への道を開く可能性があります。また、ホルモン療法とは異なり、生殖に影響を及ぼすリスクが少ない腸内細菌由来化合物(4HIなど)は、新しい治療オプションとして期待されています。

IBDとの関連性

研究によると、子宮内膜症ではIBDと共通する代謝経路(プリン代謝やリノール酸など)が変化しています。これは腸内の炎症環境が両疾患に共通している可能性を示しています。両疾患の治療を同時に行える「デュアルターゲット療法」への展望が広がります。

今後の展望

4HIの安全性と有効性を確認するための臨床試験が必要です。また、より多様な集団を対象に研究を拡大することで、4HIが診断と治療の両方に使える可能性を明らかにすることが期待されます。さらに、この腸内代謝物が他の併存疾患(例えば、全身性エリテマトーデスやアトピー性疾患)に与える影響も研究されるべきです。

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