いつまでも若々しく、しなやかな血管でいたい。そう願うすべての人にとって、心強いニュースかもしれません。私たちが普段口にしている身近な果物や野菜に含まれる「フィセチン」という天然成分に、血管が硬くなる「石灰化」を防ぐ驚くべきパワーが秘められていることが、最新の研究で明らかになりました。このオープンアクセスの研究論文は、2025年4月2日に学術誌『Aging (Aging-US)』の第17巻第4号に掲載されました。論文のタイトルは「Fisetin Ameliorates Vascular Smooth Muscle Cell Calcification Via DUSP1-Dependent P38 MAPK Inhibition（フィセチンはDUSP1依存性のp38 MAPK阻害を介して血管平滑筋細胞の石灰化を改善する）」です。
オーストリアにあるヨハネス・ケプラー大学リンツの研究者たちは、この研究で、天然物質であるフィセチンが高齢者や腎臓病患者によく見られる血管の硬化（石灰化）を防ぐ助けとなることを発見しました。この発見は、フィセチンが血管石灰化を予防し、加齢や慢性腎臓病によって引き起こされる心血管系へのダメージを軽減する可能性を秘めていることを示しています。
この研究は、筆頭著者であるメフディ・ラザジアン氏（Mehdi Razazian, MSc）と、責任著者であるイオアナ・アレスータン博士（Ioana Alesutan, PhD）が主導しました。研究チームが焦点を当てたのは、血管にカルシウムが沈着して硬くなる血管石灰化です。このプロセスは加齢や慢性腎臓病で一般的に見られ、心臓発作や脳卒中のリスクを高めます。研究者たちは、ヒトとマウスの研究モデルを用いて、血管の健康維持に重要な役割を果たす血管平滑筋細胞（VSMC: vascular smooth muscle cells）におけるフィセチンの石灰化予防能力をテストしました。
抗炎症作用や抗酸化作用で知られるフィセチンは、病的な状態を模倣したストレス条件下で、カルシウムの蓄積と石灰化マーカーを著しく減少させました。研究では、フィセチンが石灰化を促進するp38 MAPKのリン酸化を抑制し、石灰化マーカーの発現と血管平滑筋細胞の石灰化を抑えることが示されています。
チームはまた、フィセチンが石灰化を促進することが知られているp38 MAPKと呼ばれるシグナル伝達経路の活性を抑制することも発見しました。この効果は、DUSP1というタンパク質に依存しています。DUSP1が阻害されると、フィセチンはもはや細胞を保護できなくなり、このタンパク質がフィセチンの抗石灰化作用に不可欠であることが示されました。研究者たちは、摘出されたマウスの動脈や、一般的に動脈石灰化を増加させる高用量のビタミンDで処置した生きたマウスにおいても、フィセチンの保護効果を確認しました。
研究チームは「作用機序として、フィセチンが血管平滑筋細胞の石灰化に対する保護効果を発揮するためには、p38 MAPKを阻害するためにDUSP1というホスファターゼを必要とします」と述べています。
重要なことに、研究者たちはヒトの病態に近い条件下でフィセチンをテストしました。血管石灰化を引き起こすことが知られている腎臓透析患者の血清に血管平滑筋細胞を曝露させたところ、フィセチンは再びカルシウムの蓄積を減少させ、細胞を保護しました。これらの結果は、フィセチンが慢性腎臓病で見られる有害な血管への影響を打ち消すのに役立つ可能性があることを示唆しています。
この研究は、フィセチンが加齢に関連する血管の損傷から血管を保護する可能性があるという、増え続ける証拠に新たな知見を加えるものです。臨床治療で使用されるまでにはさらなる研究が必要ですが、本研究はフィセチンが血管石灰化を遅らせる、あるいは予防するための有望な候補であることを明確に示しています。この発見は、血管の硬化による心臓疾患のリスクが高い高齢者層や腎臓病患者にとって、広範な意味を持つ可能性があります。
