最近発見された新しい形のビタミンB3､ニコチンアミドリボシド (NR) (写真) の初の比較臨床試験で､この化合物が人体に使用しても安全であり､さらに細胞エネルギー産生やストレス､DNA損傷に対する保護作用に重要な細胞代謝物質のレベルを高めることが明らかになった｡マウスを使った研究でも､NAD+と呼ばれる細胞代謝物質のレベルを高めることには､体重増加に対する抵抗力をつけ､血糖値やコレステロール値をよくコントロールし､神経損傷を減らし､寿命を延ばすなどいくつも健康に有益な働きがあることが突き止められている｡
NAD+のレベルは加齢と共に下がり､この代謝物質の欠失が加齢による健康の衰えに関係しているのではないかと言われている｡動物を対象としたこの研究結果から､NAD+強化を目的とする市販のNRサプリメントを服用する人が増えた｡しかし､このような市販サプリメントは､人体への効果を調べる臨床試験を受けていない｡
2016年10月10日付のジャーナル､Nature Communicationsに掲載されたこの新研究は､University of Iowa Carver College of MedicineのProfessorで､Roy J. Carver Chair of Biochemistryを務めるCharles Brenner, Ph.D.が指導し､Queens University Belfast及び､試験に用いられたNRを提供したChromaDex Corp. (NASDAQ: CDXC) との協同作業で行われた｡Dr. Brennerは､ChromaDexのコンサルタントを務めている｡彼はまたTru NIAGEN(r) の商品名でNRサプリメントを販売するProHealthspanの共同設立者であり､今もChief Scientific Adviserを務めている｡Nature Communicationsのオープン･アクセス論文として掲載されたこの論文は､｢Nicotinamide Riboside Is Uniquely and Orally Bioavailable in Mice and Humans (ニコチンアミドリボシドはマウスにもヒトにも経口で生物学的に利用可能な独特な物質)｣と題されている｡
人間を対象にした試験は健康な男女各6人ずつを選んで行われた｡試験参加者には1回につき100mg､300mg､1,000mgのNRを7日おきに異なる順序で経口投与した｡毎回投与の後に血液､尿試料を採取し､Dr. Brennerの研究室で分析し､各種NAD+代謝物質を測定した｡試験では､NRビタミンの投与量に正比例してNAD+代謝が増大することが示され､どの投与量でも重大な副作用は見られなかった｡Dr. Brennerは､｢この試験からNR経口投与で安全に人間のNAD+代謝を増大できることが示された｡動物系で学んだことはいずれもNRの効力がNAD+の保存や増加に左右されること､また､代謝ストレスを受けている物質と関連することを示しており､非常に期待の持てる結果だ｡マウスで健康効果が見られたサプリメント量は人間に適用することが可能であり､NRの健康増進作用は人間にもそのまま安全に置き換えられるようだ｣と述べている｡次のステップは､健康な成人のNAD+代謝に対するNRの長期的なサプリメントの効果を調べることだが､Dr. Brennerは､高いコレステロール値､肥満､糖尿病などの疾患や症状を持った人々､あるいは化学療法による末梢神経障害のリスクを負った人々についてもNRの効果を試験することも計画に入れている｡
臨床試験に先立つ予習
Dr. Brennerは､正式な臨床試験に先立ち､自分自身を使って人体実験を行った｡2004年､博士は､NRが牛乳に含まれている天然物質で､人間の体内でNRをNAD+に変換する経路があることを突き止めている｡また､NR代謝経路とマウスとラットにおける健康への効果の研究を10年以上も続け､NRサプリメントは人間の健康とウェルネスの向上に効果があると信じるようになった｡博士は､UIの治験審査委員会と協議し､自分で一日一回､1gのNRを7日続けて服用し､博士の血液と尿の試料を研究チームが質量分析計で分析した｡その実験でDr. Brennerの血液NAD+量が約2.7倍増えていることが示された｡さらに､Dr. Brennerは､NRに似た化学物質のナイアシンに対しては即時型アレルギー反応で顔面紅潮が出ることを明らかにしていたが､NRでは副作用は一切出なかった｡さらに､博士のメタボローム解析の結果､驚くべき結果が出た｡NAADという代謝物質が45倍にも跳ね上がり､その量も痕跡量から容易に検出できるミクロモル量になっていた｡Dr. Brennerは､｢このような結果は予想外だったが､有益な結果だと思った｡NAD+は豊富な代謝物質であり､そういう豊富な物質を測定しようとしても針の動きが分からなくなる｡ところが､量の少ない代謝物質が検出不可能なレベルから検出容易なレベルに変化するなら､信号対雑音比も大きくなり､人間の試験でNAD+の増加量を追跡するのにはNAADのレベルがバイオマーカーとして便利だ｣と述べている｡Dr. Brennerは､｢これは双方向トランスレーショナル･サイエンスの例だ､最初の人体実験で学んだことを実験用マウスに適用し､予想しなかったNAADの結果をさらに詳しく調べることができた｣と述べている｡
最初はマウスで､次は人間の男女で
Dr. Brennerのマウスでの研究により､NAADがNRから生成されることが突き止められ､さらにNAADのレベルがNAD+代謝増大の強力なバイオマーカーになることも確認された｡また､この実験から､NADl+代謝経路についてもさらに詳細が明らかになった｡特に研究チームは､NR､ナイアシン､ニコチンアミドという3種のNAD+前駆体ビタミンがNAD+代謝を増大し､人間の長寿と健康に有益とされている特定の酵素の活動を刺激する効果を比較した｡この研究で､経口NRがニコチンアミドより優れており､また､同等投与量でのNAD+生成量比較ではニコチンアミドがナイアシンより優れているということが初めて明らかになった｡また､サーチュイン酵素の活動を刺激する効果ではNRがもっとも優れていた｡ただし､この場合､サーチュイン様活動を刺激する効果でもNRがもっとも優れており､次いでナイアシン､ニコチンアミドの順になった｡その後のマウスを対象とする研究の結果はDr. Brennerの研究チームが正式な臨床試験を設計する助けになった｡この臨床試験では､人体内でNRが副作用を引き起こさずにNAD+量を増大させることに加えて､NAADがNAD+サプリメントの非常に感度の高いバイオマーカーになることも確認された｡
UIでObesity Research and Education InitiativeのCo-Director､Internal Medicine教授に加えてFraternal Order of Eagles Diabetes Research Centerのメンバーも務めるDr. Brennerは､｢この小規模な臨床試験で安全性を立証できたから､次は動物実験で明らかになった健康増進作用を人間でも再現できるかどうかを調べる作業に進める｣と述べている｡
Dr. Brennerの研究チームには次の研究者が参加している｡筆頭論文著者でUI Carver College of Medicine 所属のSamuel Trammell､Mark Schmidt､Benjamin Weidemann､Zhonggang Li､E. Dale Abelの各氏､およびQueens University BelfastのPhilip Redpath､Marie Migaud両氏､カリフォルニア州アービンのChromaDex社所属のFrank Jaksch氏､元ChromaDex所属のRyan Dellinger氏｡
原著へのリンクは英語版をご覧ください
New Form of Vitamin B3 Is Safe & Increases Levels of NAD+, a Compound Associated with Health Benefits and Possible Anti-Aging Effects, Small Clinical Study Shows
