次世代の筋疾患向け遺伝子治療を可能にする新しいカプシド設計を発表
ジェネトンの進行性筋ジストロフィーチームを率いるイザベル・リチャード博士（Isabelle Richard, PhD）は、人工知能（AI）を活用して遺伝子治療ベクターのカプシドを新たに設計する革新的手法を確立しました。この新しいカプシドは、自然のアデノ随伴ウイルス（AAV）カプシドに比べて20分の1の量で高い効果を発揮し、筋組織を正確に標的化しながら肝臓への影響を軽減します。さらに、他の臓器をターゲットとした新しいカプシドの開発にも取り組んでいます。
2024年9月12日、フランスの先進的な研究所ジェネトンは、人工知能を用いた新世代のAAVカプシド設計に関する研究をNature Communicationsに発表しました。この研究では、筋疾患に対する遺伝子治療を改善するためのカプシド設計の成果を紹介しています。このカプシドは、筋組織を効果的に標的化しながら肝臓を回避し、ベクター使用量の削減を可能にします。この成果は、筋疾患を含む神経筋疾患の治療における有効性の向上と副作用や生産コストの削減に貢献します。論文のタイトルは「An Engineered AAV Targeting Integrin Alpha V Beta 6 Presents Improved Myotropism Across Species（インテグリンαVβ6を標的とするエンジニアードAAVは、種を超えた筋肉嗜好性を改善）」です。
リチャード博士は次のように述べています。「神経筋疾患における遺伝子治療の時代が始まりました。この新世代の遺伝子治療ベクターは、有効性と安全性の両面で画期的な進歩です。現在、この技術を様々な神経筋疾患に対して試験しています。」
ジェネトンのCEOであるフレデリック・レヴァ博士（Frederic Revah, PhD）も、以下のようにコメントしています。「この結果は、より効果的で副作用の少ない遺伝子治療製品の新しい世代を示しています。筋疾患だけでなく、他の臓器をターゲットとした疾患治療の可能性も秘めています。」
革新的な手法の詳細
神経筋疾患において、遺伝子治療に使用されるベクターは自然のAAVが主流です。しかし、多くのベクターが標的組織に到達せず肝臓で排除されるため、大量の投与が必要で副作用のリスクも伴います。この課題を解決するため、リチャード博士のチームは、ヒト骨格筋細胞表面に存在する「インテグリンαVβ6」という分子を特定し、これを標的化するAAVカプシドを改変しました。
チームはタンパク質構造予測を活用するAIツールを使用して新しいカプシドの効率と安定性を予測する手法を開発しました。この手法によって、いくつかの有望なバリアントが特定され、その中でも「LICA1」と呼ばれるバリアントが注目されました。このカプシドはデュシェンヌ型筋ジストロフィーや肢帯型筋ジストロフィーなどのモデルで低用量で高い効果を示し、肝臓への侵入もありませんでした。
