最大規模のMS患者iPS細胞モデルが明らかにする新たな病気の洞察と治療の可能性。
ニューヨーク幹細胞財団（NYSCF）研究所とケース・ウェスタン・リザーブ大学の科学者たちは、これまでで最大規模となる多発性硬化症（MS）患者のiPS細胞（induced pluripotent stem cell）モデルを作成し、そのコレクションを用いて、脳の重要なサポート細胞であるグリアがMSにどのように寄与するかを初めて詳細に解析しました。この研究成果は、2024年8月26日付の『Cell Stem Cell』誌に掲載されました。これにより、MS患者のグリア細胞が、免疫システムの影響を受けずに病気固有の特性を示すことが判明し、iPS細胞を用いた新しい病態研究の可能性を示しました。
MSにおけるグリア細胞の未知の役割
MSは、免疫系が誤って中枢神経系の神経を保護するミエリン鞘を攻撃し、神経機能に重大な障害を引き起こす自己免疫疾患です。これまでの研究と治療戦略は、主に過剰に活動する免疫系を抑えることに注力してきましたが、脳内の細胞、特にグリア細胞が病気の発症と進行にどのように関与しているかについては十分に解明されていませんでした。この研究では、NYSCFの自動化プラットフォームを用いてMS患者の皮膚生検からiPS細胞を作成し、これをグリア細胞へと分化させることで、体内の複雑な環境に依存せずに病態を研究することが可能となりました。
新たな治療への道を開く発見
研究チームは、特に重症度が高い原発性進行型MS患者のiPS細胞由来グリア細胞を調べたところ、オリゴデンドロサイトの数が少ないことを発見しました。オリゴデンドロサイトはミエリンを生成し、神経線維を保護する役割を担っています。この発見は、MSが単なる免疫系の異常によって引き起こされるという従来の理解に挑戦し、病気の進行は脳内で発生するプロセスによっても影響を受ける可能性を示しています。
さらに、MS患者由来のグリア細胞において、免疫および炎症関連の遺伝子が活発に発現していることがわかり、これが亡くなった患者の脳組織の観察結果と一致していることも確認されました。NYSCFの研究者たちは、AI技術を駆使して、従来の方法では見つけにくいアストロサイトの違いを特定し、このようなiPS細胞モデルが生体内での病態を正確に反映していることを明らかにしました。
グリアを標的とする新たな治療の可能性
現在のMS治療は主に免疫系の活動を抑制することに重点を置いており、免疫攻撃の頻度を減らすことはできても、病気の進行を左右する神経変性の防止には至っていません。しかし、この研究は、グリア細胞の特定の挙動がMSの病態に寄与していることを示し、グリアを直接標的とした新しい治療法の探索への道を開きます。これにより、単なる免疫系の抑制を超え、患者にとってより効果的な治療が実現する可能性が高まります。
研究チームの協力による成果
この成果は、NYSCFの大規模な幹細胞ベースの病気モデル作成技術と、ケース・ウェスタン・リザーブ大学テサー研究室の神経疾患研究におけるグリアの専門知識の組み合わせにより実現しました。患者は、コリーヌ・ゴールドスミス・ディキンソン多発性硬化症センターとの共同研究で募集されました。共同研究にはイラナ・カッツ・サンド博士および現在CUNY大学院センター先端科学研究センター神経科学イニシアチブディレクターのパトリツィア・カサッチャ博士も参加しました。
