冠動脈疾患を引き起こし、心臓発作を誘発する最も重要な遺伝子が、新たな大規模研究で特定された。ビクター・チャン心臓研究所、ニューヨーク州マウントサイナイ市のアイカーン医科大学、および欧州と米国の他の拠点のチームによるこの研究は、2022年2月1日にCirculation: Genomic and Precision Medicine誌で発表された。このオープンアクセス論文は「冠動脈疾患の原因遺伝子の統合的優先順位付け（Integrative Prioritization of Causal Genes for Coronary Artery Disease）」と題されている。
この成果は、冠動脈性心疾患のリスクを有する人々に対する標的治療という、全く新しい分野への道を開くものだ。ビクター・チャン心臓研究所のエグゼクティブ・ディレクターであるジェイソン・コバチッチ教授（医学博士）は、この論文の主執筆者として、この研究は3つの大きなブレークスルーを達成し、そのすべてが心臓病との闘いにおいて重要である、と語っている。
「まず、冠動脈性心疾患を引き起こす可能性のある遺伝子をより正確に特定することができた。」「第二に、これらの遺伝子の主な影響が体のどこにあるのかを正確に特定したことだ。心臓の動脈自体が直接閉塞を引き起こすのかもしれないし、肝臓でコレステロール値を上昇させるのかもしれないし、血液中で炎症を変化させるのかもしれない」「3つ目の大きな成果は、冠動脈疾患の原因となる遺伝子（合計162個）を、優先順位の高いものから並べたことだ。」「このリストの上位にある遺伝子の中には、これまで心臓発作との関連で研究されたことのないものもある。これらの新しい重要な遺伝子を見つけることは、本当にエキサイティングなことだが、同時に本当のチャレンジでもある。なぜなら、そのうちのいくつが冠動脈疾患を引き起こすのか、まだ誰も正確に知らないからだ。」とコバチッチ教授は付け加えた。
冠動脈性心疾患を持つ600人の患者と、冠動脈性心疾患を持たない150人の患者が、この研究に参加した。すべての患者は、冠動脈バイパス手術やその他の医学的適応のある理由で開胸手術を受けた。研究チームはマウントサイナイのスーパーコンピュータ、いわゆる「ミネルバ」を使って、数字を計算し、データを分析し、何千もの遺伝子からの情報を照合した。
コバチッチ教授は、この研究結果がこの分野の研究を活性化し、心臓発作に関連する全く新しい分野の重要な仕事につながることを期待している。
「この知識によって、心臓発作を引き起こす本当に重要な遺伝子を追求することができる。これらの遺伝子がどのように冠動脈疾患を引き起こすのかを正確に理解し、患者にとって有望な薬のターゲットになり得るかどうか、すぐに詳細な研究を行う価値があることがわかったからだ」とコバチッチ教授は述べている。
「この研究のもう一つの重要な点は、我々が以前から疑っていた上位遺伝子の一つである PHACTR1 (phosphatase and actin regulator 1) が冠動脈疾患を引き起こす上位2つの遺伝子であることが確認されたことである。PHACTR1は冠動脈疾患だけでなく、片頭痛、線維筋異形成、自然発症の冠動脈解離など、あらゆる血管の病気を引き起こすことがわかっているので、私の研究室では非常に活発に研究を行っている。しかし、PHACTR1は、血管疾患を引き起こす最も重要な遺伝子であるにもかかわらず、世界中の科学者が、PHACTR1がどのように機能するかについて、ほとんど知らないのだ。さらに、患者にとってのもう一つの利点は、遺伝子検査の改善かもしれない。冠動脈疾患のリスクをスクリーニングするために行われている現在の遺伝子検査では、数千個とは言わないまでも、数百個の遺伝子を調べている。現在のところ、これらの遺伝子検査の精度は高くなく、このような理由から臨床の場で日常的に使用されていない。今回発表された精緻で優先順位の高い遺伝子リストは、より正確な遺伝子検査、心臓発作の原因の解明、そして今回発見した多くの新しい遺伝子ターゲットに対する標的治療の開発という点で、多くの新しい可能性を切り開くものだ。私自身、心臓専門医として、これは非常にエキサイティングなことであり、最終的には患者の生活に大きな影響を与える可能性がある。特に、ニューサウスウェールズ州保健局とボーン財団から、この継続的な研究に対する支援を受けていることに感謝している」とコバチッチ教授は述べている。
[News release] [Circulation: Genomic and Precision Medicine article]
