エボラウイルス感染の非ヒト霊長類モデルを用いた研究で、エボラウイルスは体の特定の場所に留まり、モノクローナル抗体で治療した後でも、再び出現して致命的な病気を引き起こすことがあることが説明された。Science Translational Medicine誌の2022年2月9日号（画像）に掲載されたこの論文は「抗体治療を受けた非ヒト霊長類の脳におけるエボラウイルスの持続性と疾患の再発（Ebola Virus Persistence and Disease Recrudescence in Brains of Antibody-Treated Nonhuman Primate Survivors）」と題されている。
論文の主執筆者であるXiankun (Kevin) Zeng博士によると、アフリカで最近発生したいくつかのエボラウイルス病は、以前の発生を免れた患者の持続感染に関連しているとのことだ。特に、2021年にギニアで発生したエボラウイルス病は、少なくとも5年前に発生した大規模なアウトブレイクで持続感染した生存者から再出現したものである。しかし、持続性エボラウイルスの正確な「潜伏場所」や、生存者（特に標準的なモノクローナル抗体治療を受けている人）のその後の再上昇（再発）の基礎となる病態は、ほとんど分かっていなかった。そこで、米陸軍感染症研究所（USAMRIID）のZeng博士のチームは、ヒトのエボラウイルス疾患を最も忠実に再現できる霊長類モデルを用いて、これらの疑問を解決することにした。
「我々の研究は、非ヒト霊長類モデルにおいて、脳内エボラウイルス持続性の隠れ場所と、その後の致命的なエボラウイルス関連疾患の再上昇を引き起こす病理を明らかにした最初の研究だ」「我々は、モノクローナル抗体治療薬による治療後に致死的なエボラウイルスへの曝露を免れたサルの約20％が、他の全ての臓器からエボラウイルスが除去されても、特に脳脊髄液を生成、循環、収容する脳室系にエボラウイルス感染が持続していることを発見した。」とZeng博士は説明している。
特に、Zeng博士は、抗体治療薬による治療後に、当初エボラウイルス関連疾患から回復した2匹のサルが、エボラウイルス感染の重度の臨床症状を再発させ、疾患により死亡したと述べている。脳室系に重度の炎症と大量のエボラウイルス感染が認められ、他の臓器には明らかな病理所見とウイルス感染は認められなかったという。
著者らによれば、エボラウイルス感染症のヒトの生存者において、過去に再出現が報告されている。例えば、英国の看護師は、重度のエボラウイルス病から回復した9カ月後に髄膜脳炎を発症し、脳内でエボラウイルス再発を経験した。彼女は、2013年から2016年にかけて西アフリカで発生した、これまでで最大のアウトブレイク時に、治療用抗体の投与を受けていた。また、コンゴ民主共和国での2018～2020年の流行末期には、半年前にエボラウイルス病のモノクローナル抗体治療薬を投与されたワクチン接種患者が再発し、死亡している。残念ながら、そのケースもその後の多くのヒトからヒトへの感染につながった。
過去数年間、USAMRIIDのZeng博士のチームは、ヒト以外の霊長類の生存者をモデルとして、エボラウイルスの持続性に関する体系的な研究を行ってきた。その結果、エボラウイルスは他のすべての臓器から排除されているにもかかわらず、目の硝子体、精巣の精細管、今回報告された脳の脳室系など、免疫を獲得している臓器の特定の領域に潜んで持続することが明らかになった。USAMRIIDのJun Liu博士は、John C. Trefry博士とともに今回の論文の筆頭著者として、「持続性のエボラウイルスが再活性化して生存者に病気を再発させ、新たな流行を引き起こす可能性がある」と述べている。
エボラウイルスは、人類が知る限り最も致命的な感染症の一つを引き起こす。現在もアフリカで大きな脅威となっており、世界保健機関によると、2021年だけでもアフリカで3件の発生があった。世界的な研究努力により、近年、エボラウイルス疾患を予防・治療するための2種類のワクチンと2種類のモノクローナル抗体治療薬が規制当局に承認されている。これらの治療薬は、現在、感染した患者に対する標準治療の一部となっている。
「幸いなことに、これらのワクチンとモノクローナル抗体治療薬が承認されたことで、我々は感染症の発生を抑えることができるようになった」「しかし、今回の研究は、エボラウイルス感染症の生存者（抗体治療による生存者を含む）の再発を防ぐために、長期的なフォローアップが必要であることを強く示している。これは、病気の再発のリスクを減らすと同時に、患者のスティグマ化を防ぐことにもつながるだろう。」とZeng博士は付け加えた。
米国陸軍伝染病医学研究所
USAMRIIDは53年以上にわたり、現在および新興の生物学的脅威となる病原体の抑止と防御のための最先端の医療能力を提供してきた。同研究所は、バイオセーフティ・レベル4の最大限の封じ込めが必要な危険性の高いウイルスを安全に研究できる国防総省唯一の研究所だ。USAMRIID で行われる研究は、ワクチン、医薬品、診断法、トレーニングプログラムにつながり、軍人と民間人の両方を保護する。この研究所のユニークな科学技術基盤は、軍隊に対する現在の脅威に対処するだけでなく、将来、直面する可能性のある生物学的脅威に対する医療対応に不可欠な要素となっている。USAMRIIDは、米陸軍医療研究開発司令部の下部研究所だ。詳細については、https://www.usamriid.army.mil/を参照のこと。
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致命的なウイルスが時を待つ。哺乳類細胞Vero E6（オレンジ）に侵入した糸状エボラウイルス（緑）の走査電子顕微鏡写真（カラー）。エボラウイルスに対する有効な治療用抗体が開発されているが、治療を受けたエボラウイルス病の生存者は、数カ月あるいは数年後に致命的な病気を再発させる可能性のあるエボラウイルスを依然として保有している可能性がある。Liuらの報告によると、抗体治療を受けたアカゲザルのエボラウイルス感染生存者の一部は、他の臓器ではウイルスが検出されなかったが、脳室に浸潤したマクロファージに病原体を保有し続けていた。この脳室エボラウイルスの貯蔵庫は、組織の炎症や傷害として現れる脳特異的な病気を引き起こすことができ、一部の動物は死に至った。(出典：Integrated Research Facility, Fort Detrick).
BioQuick News：Study Reveals Ebola Virus Can Hide in Brain, Persist Even After Treatment
