南アジア系の2型糖尿病の早発リスク、遺伝的要因が鍵に

 この研究成果は、2024年11月26日に学術誌Nature Medicineに掲載され、論文タイトルは「Genetic Basis of Early Onset and Progression of Type 2 Diabetes in South Asians（南アジア系における2型糖尿病の早発および進行の遺伝的基盤）」です。本研究は、異なる集団間での遺伝的多様性が、疾患の発症、治療反応、進行にどのような影響を及ぼすのかを解明する必要性を強く示唆しています。

Genes & Healthプロジェクトによる大規模遺伝データの解析

本研究は、英国バングラデシュ系およびパキスタン系住民6万人以上が参加するコミュニティベースの遺伝研究プロジェクト「Genes & Health」のデータを活用しています。研究者たちは、イギリス国民保健サービス（NHS）の医療記録と遺伝情報をリンクさせ、2型糖尿病を診断された9,771名と、糖尿病のない34,073名のデータを解析しました。 

これまでの研究では、南アジア系の被験者が極めて少ないことが課題とされてきました。しかし、本研究では、partitioned polygenic scores（pPS：分割ポリジェニックスコア）という手法を用い、南アジア系の人々に特異的な糖尿病の遺伝的特徴を詳細に解析しました。

主要な研究成果

 本研究では、以下の3つの重要な発見が報告されました。

① 南アジア系に特有の遺伝的特徴

南アジア系の人々における2型糖尿病の早発には、インスリン分泌低下と脂肪分布異常に関連する遺伝的特徴が強く関与していることが判明しました。特に、膵β細胞のインスリン産生能力の低下が最も重要な遺伝的要因であり、これは妊娠糖尿病のリスク増加や、妊娠糖尿病から2型糖尿病への移行にも影響を与えることが示されています。

② 治療への反応の違い

本研究で特定された遺伝的特徴は、2型糖尿病治療薬への反応に影響を及ぼすことが明らかになりました。例えば、インスリン分泌が低い遺伝的リスクが高い人は、ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤の効果が弱く、より早期にインスリン治療が必要になる傾向が確認されました。

③ 高リスク群の特定

本研究では、極端な遺伝的特徴を持つ高リスク群も特定されました。この群の人々は、平均で8年早く糖尿病を発症し、体格指数（BMI）が低くても糖尿病を発症しやすいことがわかりました。また、これらの個人は、糖尿病合併症（眼疾患や腎疾患など）を発症するリスクが高く、インスリン治療の必要性が高いことも示されています。

研究者のコメント

 サラ・ファイナー博士（Sarah Finer, PhD）

クイーンメアリー大学ロンドン 臨床糖尿病学教授・糖尿病専門医

「Genes & Healthプロジェクトに参加してくださった英国バングラデシュ系およびパキスタン系の多くの方々のおかげで、若くて痩せ型の人々がなぜ2型糖尿病を発症するのか、その手がかりを発見することができました。本研究は、『一律的な糖尿病治療』ではなく、個々の患者に応じた精密医療の必要性を強く示唆しています。」

モニーザ・K・シディキ博士（Dr. Moneeza K. Siddiqui）

クイーンメアリー大学ロンドン 遺伝疫学講師

「今後、南アジア系の糖尿病患者に精密医療を適用するために、遺伝ツールが必要なのか、それともCペプチドのような既存の血液検査をより効果的に活用できるのかを明らかにすることが重要です。Genes & Healthプロジェクトは、将来的に南アジア系コミュニティの健康向上に寄与するための基盤を提供します。」

南アジア系の遺伝研究の重要性

南アジア系の人々は、これまでの遺伝研究において十分に研究対象とされてきませんでした。しかし、本研究が示すように、遺伝的背景によって糖尿病の発症リスクや治療反応が大きく異なる可能性があります。クイーンメアリー大学ロンドンのGenes & Healthプロジェクトは、英国バングラデシュ系およびパキスタン系住民を対象とした世界最大規模の遺伝研究の一つであり、今後もこれらの集団に特化した医療の発展に貢献することが期待されています。 

[News release] [Nature Medicine article]