幹細胞由来エクソソームで多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の根本原因を治療できる可能性が示唆された

「現在のPCOSの治療は症状だけを対象としており、最も一般的な治療法である経口避妊薬は、不妊という患者の悩みを解決していません。」と、UChicagoのスタッフサイエンティストであり、この研究の第一著者であるハンスー・パーク博士（Hang-Soo Park, PhD）は語ります。「私たちのアプローチは、症状管理から根本的な原因の治療へと大きくシフトします。これにより長期的により効果的であり、患者が望むならば子供を持つことができるでしょう。」

以前、同グループは間葉系幹細胞（MSCs）－治癒と再生のために複数の細胞タイプに分化可能な成体細胞－がPCOSの症状を逆転させる助けとなる因子を分泌することを発表しましたが、それが何かは明確ではありませんでした。最新の研究では、MSCsが放出するEVsが治療的な成分であることが特定されました。

研究者たちは、MSC由来のEVsがアンドロゲンホルモンの過剰生産に貢献する遺伝子の活動を低下させることを発見しました。この発見を元に、科学者たちはマウスのPCOSモデルにEVsを注入しました。その結果、高血糖などの障害として知られる代謝の不整合を安定化させました。EVsは血管やマウスの卵巣に直接注入することができ、両方のケースで卵巣の機能を実際に回復させました。

「私たちの研究は、EV治療のもとでの卵巣の回復力を示しており、PCOS関連の妊孕性問題に悩む女性にとって新たな希望を提供しています。」と、パーク博士は語ります。

研究者たちは、炎症抑制作用で知られる免疫シグナルタンパク質IL-10が、観察された治癒において主要な役割を果たすかもしれないと考えています。EVsはIL-10を安定化し、標的細胞に運ぶ配達車として機能する可能性があり、炎症の軽減と修復過程を推進する分子の効果性を増加させるでしょう。

EVベースの治療は、従来の方法よりも明確な利点を示しています。全体の幹細胞療法とは異なり、EVsは利用が容易でコストも低いため、大規模なアプリケーションに適しています。また、腫瘍形成や免疫原性に関する心配がほとんどないため、より良好な安全性プロファイルを提供します。特に、生殖障害のEV治療に関する臨床試験は既に承認を受けており、この研究が実際の世界の利益に変換される高い可能性を示しています。

パーク博士は、いくつかの企業が既に臨床試験で安全性が確認されたEVsを商業的に製造していると指摘しました。そのため、彼によれば、デザインが確定すれば治療法の製造は技術的には困難ではありません。

主任研究者であるアイマン・アルヘンディ博士（Ayman Al-Hendy, MD, PhD）や他の研究者とともに、パーク博士は、このEV治療に関する人間の臨床研究の資金を求めるための助成金を申請しています。同時に、科学者たちは、卵巣組織をより正確に標的とする強化されたEVの開発を目指して、追加の基礎研究を行っています。

「現在のPCOS患者にとっての主要なメッセージは、研究者たちが関与する経路を理解するために努力しているということです。」と、パーク博士（Dr. Park）は述べます。「私たちはもっと理解するにつれて、治療法はさらに安全で効果的になるでしょう。」

この研究「Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles to Treat PCOS（間葉系幹細胞由来の細胞外小胞がPCOSを治療する治療的可能性）」は、2023年7月6日にInternational Journal of Molecular Sciencesで公表されました。共著者には、エスラ・チェティン（Esra Cetin）、ヒバ・シブリニ（Hiba Siblini）、ジン・ソク（Jin Seok）、ヒバ・アルケラニ（Hiba Alkelani）、サマール・アルク

レート（Samar Alkhrait）、ファルザナ・リアカス・アリ（Farzana Liakath Ali）、モハマド・ムサエイ・ガスロルダシュト（Mohammad Mousaei Ghasroldasht）、アナリア・ベックマン（Analea Beckman）が含まれます。

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