癌治療の際に大きな問題となるのが“薬剤耐性”（ADR）である。この耐性に関与するタンパク質をモニターする事が、今まで研究者達の超えられない課題となっていた。しかし、フロリダ州タンパにあるモフィット癌センターの研究チームが、ADRについての理解を深める事につながる、有望なモニタリング技術を開拓しているのだ。さらにこの技術は臨床面でも、多発性骨髄腫患者の個別治療法を開発する際に役立つ。
更には他の種類の癌にも応用出来ると思われる。チームの研究結果は、Molecular and Cellular Proteomics誌の10月号に掲載されたが、オンラインではすでに8月16日に公開されている。「多発性骨髄腫とは、骨髄に悪性腫瘍の出来る難病です」と、分子腫瘍学と実験治療学のアシスタントであり、モフィット・プロテオミクス中核施設のディレクターのジョン・M・クーメン博士は説明する。「多発性骨髄腫患者の化学療法に対する反応は、最初は良いのですが、次第に様々な理由から薬剤耐性が出現してきます。私たちは、患者の状況に応じて治療法を変更できるように、薬剤耐性の獲得過程を診断できるようにしたいのです。」と、博士は続ける。
今回、研究チームがADRに関係しているタンパク質をモニターするために用いた方法は、Multiple Reaction Monitoring液体クロマトグラフィー (LC-MRM)という。これは以前、モフィットのCEOでセンターディレクターであるウィリアムS・ダルトン博士らによって行われた骨髄腫の研究に基づいて開発された。
ADRの数ある要因の一つが、細胞の「アポトーシス機能」の変化である。
アポトーシス、またはプログラム細胞死は、外部と内部の刺激の両方に対応する抗アポトーシスとプロアポトーシスの二つのタンパク質の相互作用によって決定される。そしてこの相互作用は、ADRに関与している事が知られている。「タンパク質をモニターする事は、多発性骨髄腫の生物学とそのバイオマーカーを理解する上で大きな進歩であり、臨床現場での意思決定や癌治療の個別化を確立するのにも役立つであろう。」と、本研究の著者クーメン博士は言う。LC-MRMは、患者のタンパク質と、正常な人のタンパク質の発現量を比較する事によって、疾病バイオマーカーを数量化するのに使用されている。
また、LC-MRMは細胞内のシグナル伝達経路とそのネットワークをモニターするのにも使用されている。モフィットの研究チームによって開発された方法では、選択されたタンパク質を数量化するために、タンパク質の分離技術をLC-MRMに応用している。アポトーシスを調節するシグナルを探すため、研究チームはLC-MRMを使用し、薬剤耐性を有する細胞とそうでない細胞のタンパク質の発現量を比較検討した。
モフィットの「定量的アッセイ・データベース」（QuAD）は、癌生物学の研究のための方法や試薬を共有するために使用されていて、これらの研究基盤となっている。QuADは、細胞シグナル経路と生物学的プロセスにおけるタンパク質成分の定量的評価を可能にし、癌治療に対する反応の系統的な研究のための可能性を秘めている。さらに、QuADは、メラノーマの関連遺伝子として研究されているBRAF遺伝子に関連するデータ管理や、癌に関連する他の多くの遺伝子関連のデータを管理するためにも採用されている。
「病気の治療を支援するためにLC-MRMが秘めている可能性は甚大です。」と、クーメン博士は結論付ける。この技術は、癌研究の新たな手法となり、その手法は研究や臨床実践に適用出来るであろう。
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