精神疾患の治療法は今後どのように進化するのか？最新の研究がその手がかりを提供します！
精神疾患である統合失調症、双極性障害、うつ病などは強い遺伝的特徴を持っています。高度なトランスクリプトーム全域関連解析（TWAS）を通じて、研究者は新たな薬物標的を特定するための独自の遺伝子発現プロファイルを特定することができます。2024年5月22日、ファインスタイン医療研究所（The Feinstein Institutes for Medical Research）およびロンドン大学キングスカレッジ（King’s College London）の研究者によって発表された「Integrating Human Endogenous Retroviruses into Transcriptome-Wide Association Studies Highlights Novel Risk Factors for Major Psychiatric Conditions（ヒト内在性レトロウイルスをトランスクリプトーム全域関連解析に統合することで主要な精神疾患の新たなリスク因子を明らかにする）」というタイトルの論文がNature Communicationsに掲載されました。この研究は、一般的な精神疾患に関連する新しい遺伝子発現パターンを明らかにし、将来の治療研究の道筋を提供しています。
ヒト内在性レトロウイルス（HERV）は、ヒトゲノムの約8％を占める非コード配列であり、何十万年から数百万年前に私たちの祖先が感染した古代のレトロウイルスに由来します。これらは近隣の遺伝子を調節し、他の生物学的機能を持つと考えられています。HERVは精神疾患と関連付けられていますが、その正確な役割は不明でした。
「私たちの研究は、一部のHERVが精神疾患に対する感受性に寄与している可能性を示唆しています」と、ファインスタイン医療研究所の研究者であり、論文の共同シニア著者であるダグラス・F・ニクソン博士（Douglas F. Nixon MD, PhD）は述べています。「この研究および今後の研究、さらには翻訳研究や臨床研究を通じて、精神疾患の新しい治療法の開発に繋がる可能性があります。」
イギリス国立医療研究所（NIHR）とアメリカ国立衛生研究所（NIH）の一部資金提供を受けたこの研究は、神経系のHERV発現に焦点を当て、主要な精神疾患の遺伝的リスクに関連する独自のパターンを発見しました。研究チームはまた、HERVとよく知られた遺伝子を結びつける共発現ネットワークを見つけ、これらの機能をよりよく理解するのに役立てました。HERVが精神疾患にどのように関与しているかは依然として不明ですが、先行研究では、精神疾患におけるHERV発現の違いは、過去または現在の感染に対する免疫反応による炎症の引き金となる可能性があると示唆されています。しかし、この新しい研究は、一部のHERV発現シグネチャーが遺伝的に制御されていることを発見し、感染や環境要因の反応ではなく、これらの疾患の原因に直接寄与している可能性があることを示しています。
「ニクソン博士の画期的な研究は、病気の新しい治療法を見つける新たな展望を開きます」と、ファインスタイン医療研究所の所長兼CEOであり、カーチェス家の医学研究特別教授であるケビン・J・トレイシー博士（Kevin J. Tracey MD）は述べています。「いわゆる『暗黒ゲノム』を調査することで、ニクソン博士はその謎に新たな光を当て、十分な効果的治療法を欠く精神疾患患者に希望をもたらしています。」トレイシー博士はネイチャー・コミュニケーションズの記事で説明された研究には関与していませんでした。
この研究は、精神疾患の新たな遺伝的リスク因子を明らかにし、将来の治療法の開発に新たな道を示しています。特に、ヒト内在性レトロウイルス（HERV）の遺伝的制御が精神疾患の原因に直接関与している可能性が示唆され、感染や環境要因ではなく、遺伝的要因がこれらの疾患に寄与していることが強調されています。この新たな発見は、精神疾患の治療法に革命をもたらす可能性があります。
写真：ダグラス・F・ニクソン博士（Douglas F. Nixon MD, PhD）
