遺伝子検査の急増により、これまで知られていなかった多くの人々がグールド症候群の変異を持っていることが判明しましたが、医師たちは依然として多くの疑問に直面しています。地域センターは、治療と研究の両方を進めることができる可能性があります。
ハンナの出生は順調でしたが、母親のメアリー・デトレフゼンは、生後2ヶ月の娘の目が完全に開かず、一方が曇っていることに気付きました。彼女は家族の医師に相談し、その後、多くの専門医の診察、画像検査、遺伝子検査を経て、数ヶ月後に家族はグールド症候群の診断を受けました。この疾患は、COL4A1またはCOL4A2遺伝子の変異によって引き起こされます。2003年にカリフォルニア大学サンフランシスコ校の遺伝学者であるダグラス・グールド博士（Douglas Gould, PhD）がマウスで発見したこの症候群の最も一般的な症状は、脳卒中と眼の異常であり、次いで腎臓や筋肉の異常が見られます。
グールド博士は現在、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の小児神経学および小児眼科学の臨床同僚と協力して、COL4A1/2変異を持つ患者に特化した世界初のセンターを設立しています。このセンターの目的は、ハンナのような家族が診断と専門的なケアへの道を迅速かつ痛みの少ないものにすることです。
「この疾患は珍しいため、多くの医師はそれを聞いたことがありません」とグールド博士は言います。彼は毎月2〜4件の新たに診断されたグールド症候群の子供を持つ親からの電話を受けています。「親たちはしばしば自分で研究を行い、診断を受けるために医師を見つけるのです。」
デトレフゼンは、ハンナが出生前に脳卒中を起こし、重大な脳損傷とてんかんを引き起こしたことを知りました。現在7歳のハンナは、重度の身体的および認知的な遅れを持っていますが、最近では表現力が豊かになり、冒険心も増してきました。
「安定した治療チームが彼女を見守ってくれているおかげで、新しい人々や経験に対してより開かれた態度を示すようになりました」とデトレフゼンは言います。
親たちには質問があるが、答えがない
センターは最初に子供たちに焦点を当てる予定です。彼らは通常、ハンナのような出生前脳卒中による最も重度の症状を持っています。胎児の約1万人に1人が子宮内で脳卒中を起こし、新生児の約5万人に1人が脳卒中を起こします。これらの出生前脳卒中のうち、約5分の1がCOL4A1またはCOL4A2遺伝子の変異に起因しています。この遺伝子は約30％の確率で遺伝します。
グールド症候群とは？
グールド症候群は遺伝子変異によって引き起こされる希少な疾患です。最も一般的な症状は脳卒中と眼の異常であり、次いで腎臓や筋肉の異常が見られます。この症候群は2003年にグールド博士によって発見されました。
眼の問題はグールド症候群の診断に至る2番目に多い要因です。新生児の目の動きが異常であったり、白内障や緑内障が見られたりする場合、その前部眼球の形成に問題があることがあります。これらがさらなる検査を引き起こし、最終的に変異が明らかになることがあります。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校ベニオフ子供病院の小児血管神経学者であるレイチェル・ヴァッサー博士（Rachel Vassa,r MD）と小児眼科医のアレハンドラ・デ・アルバ・カンポマネス博士（Alejandra de Alba Campomanes, MD）が新しいセンターで臨床ケアを共同で行います。現在、彼らは約15〜20人のグールド症候群の患者を抱えており、腎臓学、心臓学、遺伝学などの必要に応じて専門家に紹介しています。
「センターの情報が広まるにつれて、これらの患者に特化した診療日を設定し、定期的に多くの臨床医を参加させる予定です」とカンポマネス博士は言います。
このセンターでは、COL4A1/2変異から生じる症状の範囲や、それらの症状が個人の一生を通じてどのように現れるかを学ぶための自然史研究も行います。
「この変異を持つ患者に出会うと、家族には多くの質問がありますが、私たちはその多くに答えることができません」とヴァッサー博士は言います。「子供の一生を通じてどのようにケアすればよいのか？将来の影響は？手術を受ける際のリスクの違いはあるのか？血液希釈剤を避けるべきか？これらの重要な質問に対する答えを理解するのはまだ初期段階にあります。」
成人が加わると、臨床的な絵はさらに複雑になりますと、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の眼科学部門の研究部門長兼副議長であるグールド博士は述べます。
「COL4A1/2変異を持つ20人が一部屋に集まっても、誰がそうなのか分からないかもしれません」とグールド博士は言います。「この疾患は比較的最近知られるようになり、臨床的に非常に変動が大きいため、どの患者がどのように進行するかを予測するのは難しいです。」
成人は、影響を受けた子供と同時に検査を受けたり、他の理由で遺伝子検査が行われたりして、変異が発見されることがよくあります。健康には影響を及ぼさない小さな問題、例えば尿中のタンパク質レベルがわずかに高い、または小さな脳出血があることが発見されることがあります。
テキサス州のエンジニアであるシヴァは、息子が診断された際に自身もCOL4A1変異を持っていることを知りました。現在11歳の彼の息子は知的および発達の遅れを持っていますが、シヴァは自身には影響がないものの、脳に微小出血の証拠があるとされています。予防策として年に一度血管神経学者の診察を受けていますが、彼の健康には影響を及ぼしていません。ただし、健康的な生活習慣を維持することに影響を与えたと彼は言います。
「それと、生命保険を本当に引き上げました」とシヴァは言います。
認知症との関連性？
マウスでの研究によると、COL4A1/2変異が中年期の認知機能障害や認知症の素因になる可能性があることが示唆されています。このことについて、グールド博士は「この発見が出生前の症状と関連しているのか、それとも疾患過程の連続性にあるのか、または同じ変異の異なる表現型であるのかはまだわかりません」と述べています。「これは私たちが研究していることの一つです。」
この変異に関する認識が広がるにつれ、さらなる発見の可能性も広がります。
「医学の分野が診断のために1つの遺伝子だけでなくすべての遺伝子を配列決定する方向に進んだため、人々が続々と姿を現しています」とグールド博士は言います。「2005年から2010年まではCOL4A1/2変異の報告は4、5件程度でしたが、2010年から2015年までは年間4件、現在では月に10件ほどの報告があります。」
グールド博士の夢は、地域センターが国中にモデルとして広がり、医師たちがこの遺伝子変異を持つ人々を研究し治療することです。
「個々の医師が見たこともない、そして再び見ることもないかもしれない疾患を研究するための時間を費やすことはできないため、親たちは自分の子供を特別なニーズを持つ状態でケアしながら専門家になる羽目になります」とグールド博士は言います。「地域センターがあれば、各患者はこの分野の専門家によるチームの診察を受け、最良のケアを受けることができます。」
グールド症候群は、COL4A1/2遺伝子の変異によって引き起こされる稀な疾患です。この疾患の認知度はまだ低く、診断や治療において多くの課題があります。しかし、カリフォルニア大学サンフランシスコ校での新しいセンターの設立により、患者とその家族はより迅速かつ適切なケアを受けることが期待されています。グールド博士の夢は、このセンターがモデルとなり、全国に広がることです。
写真：Hannah with her family
