外科的に腫瘍を取り除けなかった進行したメラノーマに対して、新しい組み合わせの薬物療法が安全かつ有効であることが初期の結果で示された。この併用療法は、生きた風邪のウイルスであるコクサッキーウイルスが、癌細胞に感染して死滅させるという潜在的な価値を実証した初めての試みの一つであると研究者らは述べている。また、ニューヨーク大学ランゴーン・ヘルスのパールマター癌センターの研究者が中心となって実施した第1相試験では、このようなオンコロイドウイルスが、体の免疫防御システムが癌細胞を検出して殺すのを助け、広く使用されている癌治療法の作用を安全に高めることができることを示した初めての試験でもある。
現在、このような免疫療法は、それを受けた患者の3分の1強にしかメラノーマの腫瘍を縮小させる効果がない。今回の研究結果では、実験的なコクサッキーウイルス薬V937の注射を、ペンブロやキイトルーダとして知られる免疫療法薬のペンブロリズマブと併用することで、良好な忍容性が得られた。
さらに、この併用療法は、少なくとも2年間、数週間ごとに治療を受けた36人の男女の約半数(47%)において、メラノーマの腫瘍を縮小させた。研究者らによると、発疹や疲労感などのほとんどの副作用は最小限であったが、13人(36%)の患者に肝臓、胃、肺で重篤な免疫反応が見られ、これはペンブロリズマブ単独で起こることが知られている副作用とは異なるという。4月10日に開催された米国癌研究会(AACR)2021年バーチャル年次総会(第1週:4月9日~14日、第2週:5月17日~21日)で発表された本研究では、両方の薬剤を投与された8名(22%)の患者が皮膚癌の兆候が残らない完全寛解に至ったことも明らかになった。
本研究の主任研究員であり、ニューヨーク大学グロスマン医科大学教授、パールマターがんセンター臨床研究副部長で腫瘍内科医のJanice Mehnert博士(写真)は、「今回の研究結果は非常に有望であり、改良型コクサッキーウイルスを用いたこのオンコリーティングウイルス注射を既存の免疫療法と併用することで、安全性が高いだけでなく、免疫療法のみの場合よりもメラノーマに対して効果を発揮する可能性があることを示している」と述べている。Mehnert博士は、この併用療法が進行したメラノーマ(体の他の部分に転移したメラノーマ)患者の「標準治療」または「常用療法」になるためには、すでに進行中のさらなる試験が成功しなければならないと注意を促している。
また、次の段階の臨床試験では、広範囲に広がったメラノーマの患者や、併用療法によって腫瘍が縮小し、手術で除去しやすくなった患者を対象にしたいと考えている。
その他の研究結果として、免疫療法単独では効果が得られにくい患者が、併用療法では最も効果が得られることがわかった。例えば、ペムブロリズマブによって阻害される癌細胞の表面にある化学受容体(PDL1)の数が、最も反応した患者は、反応しなかった患者よりも少なかった。
研究者らは、V937が腫瘍を取り巻く組織の分子構造をどのように変化させるかを明らかにするには、さらなる実験が必要だとしている。
「我々の目標は、ウイルスが腫瘍の微小環境を "友好的 "から "非友好的 "に変え、癌細胞がペムブロリズマブに対してより脆弱になるかどうかを明らかにすることだ」とMehnert博士は述べている。
今回の研究では、ラトガース癌研究所(ニューブランズウィック)、ガブライユ癌センター(カントン)、ジョン・ウェイン癌研究所(サンタモニカ)の3つの癌診療所で、高齢者を中心としたボランティアが登録した。
1800年代から、はしかやヘルペスの原因となる細菌やウイルスに感染した癌患者が、しばしば腫瘍を縮小させることが知られていた。近年の遺伝子工学の進歩により、癌細胞の表面にある特定の分子を狙って、より感染しやすいようにウイルスを作り変えることができるようになった。
CAPRAと呼ばれるこの研究の資金援助は、実験に使用されたV937薬剤の製造元であるViralytics社と、Viralytics社を所有し、研究に使用されたもう一つの薬剤であるペムブロリズマブを製造しているMerck社(ニュージャージー州ケニルワース)から提供された。
この試験についての詳細
Mehnert博士の他に、ボストンのダナファーバー癌研究所のAnn Silk医師、カリフォルニア州サンタモニカのジョン・ウェイン癌研究所のSteven O'Day医師、ボストンのマサチューセッツ総合病院のHoward Kaufman医師、ラトガース大学のCasey Imbergamo医師、Daniella Portal医師、Edwin Zambrano-Acosta医師、Marisa Palmeri医師、Daniel Medina医師、Joshua Vieth医師が本研究に参加している。Seattle Cancer Care AllianceのSeymour Fein氏、MerckのCai Wu氏とLeslie Guerreiro氏、Rush University(シカゴ)のAndrew Zloza氏、Providence Portland Medical Center(オレゴン)のBernard Fox氏とCarmen Ballesteros-Merino、ImmVirX(オーストラリア・ニューラムトンハイツ)のDarren Shafren氏、Viralytics(ニュージャージー州ケニルワース)のMark Grose氏の各氏だ。
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