パーキンソン病の原因と考えられる遺伝子の変異が新たに発見された。この変異はパーキンソン病の罹患者が多いスイスの大家系を対象として最新のDNA配列解析技術を用いて調査研究した結果判明した。この研究はフロリダのメイヨクリニックキャンパスの神経医学者グループが主宰し、米国・カナダ・欧州・英国・アジア・中東等の共同研究グループを加えて行なわれ、American Journal of Human Genetics誌2011年7月15日号に発表された。「この発見はパーキンソン病の研究に新しい道を作ったのです。私達が発見した新たな遺伝子変異はどれもがこの複雑な疾患を読み解く助けとなるし、新たな治療法の可能性も秘めているのです。」と共同執筆者のズビグニュー・ゾレック博士は話す。
研究チームが見つけたこの変異は、細胞内でタンパクを再利用するサイクルに関与するタンパクVPS35内に存在し、これがこのスイスの家系にパーキンソン病をもたらす原因になっている。変異したVPS35タンパクは細胞内で必要なタンパクを再利用する機能が抑制されているので、それが原因となって、パーキンソン病患者やアルツハイマー患者の脳に見られるような異なる構造のタンパクが生成されるのだろうと、共同執筆者であるフロリダのメイヨクリニックの神経医学者オウエン・ローズ博士は説明し、更に「実際、アルツハイマー疾患ではこの遺伝子の発現が抑制される事が観察されており、細胞内でタンパクの再利用が阻害されれば他の多くの神経変性疾患を誘発します。」と語る。
メイヨクリニックが行なった共同研究の成果として、6つの遺伝子変異が家族性パーキンソン病に関与している事は明らかになった。ゾレック博士はパーキンソン病研究の世界ネットワークを構築しており、その多くはメイヨクリニックで研究経験を持つ。本研究の主筆であるチャールス・ビラリーニョ・グレル博士と上席研究員のマシュー・ファレル博士は2010年にはメイヨクリニックで本研究を行なっていたが、その後はバンクーバーのブリティッシュ・コロンビア大学に移っている。共同主筆の神経医学者クリスチャン・ワイルダー博士はスイスのパーキンソン病家系を最初に特定しメイヨクリニックの研究員である期間はその家系の研究を行ない、現在はスイス・ローザンヌのCHUV（Centre Hospitalier Universitaire Vaudois）に戻っている。
ロス博士によれば研究チームはVPS35変異を見つけるのに比較的新しいシーケンシング技術、即ち「エキソーム法」と呼ばれる方法を用い、スイスのパーキンソン病大家系で発症している従兄の2人に共通する変異を探索した。タンパク質を合成する為の遺伝子設計図を提供するエクソン部はまとめても全ゲノムの1%しかない。よってエクソン部に注目するエキソーム法は、タンパクの配列に変化をもたらす事で、疾患の原因となる成り得る新規的な遺伝子変異を容易に見つける事が出来ると同博士は説明する。
VPS35がパーキンソン病の最新の疾患遺伝子として浮上する中、ゾレック博士は「親子や兄弟の場合は共通するゲノム配列が多いが、従兄間では10%にすぎない。これによって私達は新規的な変異を探索するために範囲を絞る事が出来た。」と話す。「この遺伝子について調べる事はまだまだ沢山あります。この遺伝子がパーキンソン病を起こす事は稀であると判ったとしても、同疾患や多分他の神経変性疾患の発症機序を解明する観点からは極めて重要な遺伝子であるのです。」とロス博士は結ぶ。
[BioQuick News: New Gene Mutation Discovered for Familial Parkinson’s Disease"> [Press release"> [American Journal of Human Genetics abstract">
