急性リンパ性白血病(ALL)における最初のセラノスティック薬が開発された。開発したのはケースウェスタンリザーブ大学医学部の研究チームであり、2012年3月5日付けのACS Chemical Biology誌に掲載された。ALLは小児がんの最も一般的なタイプであり、米国で新たに診断される数は毎年約5000人にものぼる。本研究知見は、小児腫瘍学における新たなセラノスティック薬の開発の提示となるであろう。
セラノスティックとは、テスト結果に基づいた治療法と診断テストを組み合わせた、治療システムのことである。これらの新種の薬は、新たな診断マーカーおよび治療方法の開発への第一歩となるであろう。
「本発見は、ALLに対し化学生物学的アプローチを採用しています。我々が人工的に開発したヌクレオシドは、小児白血病患者のためのテーラーメイド治療を可能にする、新しいクラスのセラノスティック薬なのです。診断と治療をセラノスティックに組み合せる事によって、イオンチャンネル、ガン細胞を死滅させ、正常な細胞に影響を与えない、患者にとって最適な投与量を計ることが可能になります。この選択性により、従来の抗がんヌクレオシド関連で見られた一般的な副作用を最小限に押さえることが出来るのです。」と、ケースウェスタンリザーブ大学医学部准教授、アンソニー・J・ベーディス博士は説明する。
本疾患と関連している酵素、末端デオキシヌクレオチド転移酵素(TdT)は、バイオマーカーとして機能し、またALL患者の90%において過剰発現されている。ベーディス博士と研究チームはTdTを使用し、新しい選択性抗がん剤を開発したのである。
研究チームは2つの人工ヌクレオシド、5-NITPおよび3-Eth-5-NITPの抗白血病機能を調べ、これらに蛍光色素でタグ付け出来るよう、新たな官能基を配置した。これらのタグ付けされたヌクレオチドは、投与量を確定する方法の正確性を改善し、また治療介入に関する臨床的判断を加速する可能性も持つ。次は動物試験および毒性試験で検証され、その後臨床試験につながる。
ALLは白血病または白血球のガンの一種で、過剰なリンパ芽球によって誘起される。急性とは疾患の比較的短いタイムコースを指し、未治療のままの場合、数週間でも致命的である。本疾患は悪性の未熟白血球が継続的に増加し、骨髄で過剰生産されることによって起こる。ALLは骨髄内の正常細胞を押し出し、他の臓器へ拡散することによって身体を害し、死にいたらしめる。ALLは小児において最も一般的で、発生のピークは2-5歳であるが、60歳以上の人々にも起こる。本論文はベーディス博士に加えて、ケースウェスタンリザーブ大学化学部および薬理学部のエドワード・A・モテア教授およびアイリーン・リー教授が共同著者である。
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