急性骨髄性白血病（AML）の患者に合わせた治療のために、白血病細胞の薬物感受性および耐性の迅速スクリーニングに進歩がみられている。 白血病幹細胞の薬物応答に関する研究は、治療が成功しなかった理由、または最初は有望な治療結果がなぜ持続しなかった理由を明らかにするかもしれない。 AMLは、ある種の血液形成細胞の重大な障害である。
この病気では、白血球に通常発達する骨髄中の特定の初期前駆細胞が適切に成熟しない。 それらは芽球と呼ばれる原始細胞として凍結され、さらに分化し成熟することはできない。これらが蓄積し、低血球数を引き起こして感染症と戦う能力を低下させ、低血小板数は生命を脅かす出血のリスクを引き起こす。
未成熟の癌性血液細胞の前駆細胞である白血病幹細胞は、AMLを増殖させ、また治療後の再発にも関与する。がんの研究者は、このデータが標準的な療法への抵抗の手がかりといくつかの患者が再発する理由に対する手掛かりとなる可能性があるため、この細胞集団で遺伝子がどのように発現するかに興味があった。
サンディエゴの第60回米国血液学会（2018年12月1-4日）で発表されたこの研究では、AMLと診断された個々の患者から採取した幹細胞および芽細胞の薬物応答パターンを調べた。 この情報は、多くのサンプルをすばやく評価してテストする最先端の方法であるハイスループットスクリーニングによって収集された。
研究者らは、白血病幹細胞および芽球細胞が薬剤感受性パターンで分岐し、これらのパターンが患者ごとに異なることを見出した。 例えば、芽細胞は、患者を治療するために最も一般的に使用される薬物に試験で応答したが、これらの薬物のいずれも白血病幹細胞に対して有効ではなかった。 研究者らは、芽細胞と比較して白血病幹細胞を優先的に標的としていると思われる12の薬物を8クラスから見出した。 これらの薬物の多くは、このタイプの癌の患者には頻繁に使用されていない。このプロジェクトのチームには、幹細胞生物学者、血液学者、医学腫瘍専門医、病理学者、コンピュータ科学者、薬剤開発者などが含まれていた。
上級研究員は、ワシントン大学（UW）医学部の医学教授であるPamela Becker医学博士（写真）である。 Becker博士はFred Hutchinson Cancer Research Center、UW Medicine Stem Cells and Regenerative Medicine研究所の科学者でもあり、Seattle Cancer Care Allianceで血液疾患患者を診察している。
この研究では、研究者らは、同じ6人の患者から採取した芽細胞および幹細胞集団の薬剤感受性を比較した。 そうすることで、彼らは、細胞上の薬剤、標的薬剤、および薬剤の組合せのカスタムパネルを試験し、194の突然変異についての遺伝子解析を行った。 パネルにはFDA承認薬と治験薬の両方が含まれていた。
白血病幹細胞および芽細胞で観察される独特の薬剤感受性パターンは、このタイプの血液がん患者の結果を改善することを目的として、AMLに対して患者特異的アプローチが開発されることが期待されている。
この研究は、第60回米国血液学会（American Society of Hematology）年次総会の要旨＃180（https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper119433.html）に記載されている。
【BioQuick News：Study Supports Potential for Tailoring Patient-Specific Treatments for Acute Myeloid Leukemia (AML)】
