私たちの体のすべての細胞に存在し、生化学的プロセスに重要な役割を果たすタンパク質TDP-43。しかし、このタンパク質は脳内で大きな塊になることがあり、アルツハイマー病やその他の認知症などの変性疾患を引き起こす可能性があります。これがどのようにして起こるのか、そしてこれらのタンパク質の塊が病気にどのように関連しているのかは、注目の研究対象です。
ドロテーエ・ドルマン博士(Dorothee Dormann, PhD)は、ヨハネス・グーテンベルク大学マインツ(JGU)の分子細胞生物学の教授であり、マインツ分子生物学研究所(IMB)の非常勤ディレクターでもあります。彼女は、健康な細胞内でもこれらのタンパク質が組み立てられる可能性があり、そのような小規模な組み立てがTDP-43タンパク質の正常な機能に重要であると疑っています。
彼女の研究グループは、TDPアセンブリプロジェクトにおいて、これらの組み立てがなぜ起こるのかを調査しています。このプロジェクトに対して、欧州研究評議会(ERC)からERCコンソリデーターグラントとして約200万ユーロ(約2.157百万ドル)が授与されました。これはEUの最も権威ある賞の一つで、画期的な研究に取り組む優れた個々の科学者に授与されます。
細胞内の調節過程において小規模なTDPタンパク質の集合体が重要
ドルマン博士の予備研究は、TDP-43タンパク質の小さな集合体が、遺伝子情報の読み取りやRNAの生成など、細胞の調節過程で重要な役割を果たす可能性を示しています。彼女は合成生物学の方法を用いて、様々なTDP-43の集合体を人工的に引き起こし、それによって細胞内で起こる変化を調査することを目指しています。
「健康な細胞での正常な集合体形成プロセスと、集合体が大きすぎたり固すぎたりすることで変性疾患につながる変化を理解することが目標です」とドルマン博士は説明しています。
このような異常なタンパク質の塊は、脳内の問題を引き起こすだけでなく、通常は小さな集合体が担っている調節過程の機能不全をもたらすのです。彼女の研究では、これらの小さなTDP-43集合体の喪失がもたらす影響についても研究に取り組んでいます。
この研究は、変性神経疾患の治療薬の開発に向けて特に重要です。TDP-43の集合体を防ぐ薬は、体にとって重要な小規模なTDP-43集合体にも影響を与える可能性があります。したがって、集合体の機能について正確に理解し、集合体形成プロセスが初期段階から大きな集合体の形成に至るまでどのように制御されるかを知ることが必要です。
神経変性疾患分野におけるトップレベルの研究
ドルマン博士はテュービンゲン大学およびノースカロライナ大学で生化学を学び、ニューヨークのロックフェラー大学で博士号を取得しました。その後、ミュンヘンのLMUで博士研究員として研究を行いました。2014年から2021年まで、LMUミュンヘンの生物医学センター(BMC)でエミー・ネーター・ジュニア研究グループの責任者を務めていました。2021年4月からは、ヨハネス・グーテンベルク大学マインツの分子細胞生物学の教授およびマインツ分子生物学研究所(IMB)の非常勤ディレクターとして活動しています。また、ドイツ研究財団が資金提供する「細胞機能の理解のためのポリマー概念」(CRC 1551)とその統合研究トレーニンググループの共同代表者でもあります。
さらに、彼女は感染症、炎症、免疫介在疾患に対する新たな治療戦略に関する研究ネットワークEMTHERAの主要研究者であり、ドイツの卓越戦略コンペティションにおいてマインツ大学がクラスター・オブ・エクセレンスの資金提供を申請しています。
ドルマン博士は、その研究業績により、2014年のハインツ・マイアー・ライプニッツ賞や2019年のパウル・エールリヒおよびルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞など、数々の賞を受賞しています。
ERCコンソリデーターグラント
ERCコンソリデーターグラントは、個々の研究者に授与されるEUの資金提供スキームの中でも特に価値が高いものです。この助成金を通じて、欧州研究評議会(ERC)は、博士号取得後7年から12年以内の優秀な科学者を支援しています。成功した応募者は、研究における卓越性だけでなく、プロジェクトの画期的な性質と実行可能性を示さなければなりません。資金提供期間は5年間です。
ヨハネス・グーテンベルク大学マインツ(JGU)では、ドルマン博士の他にも、気候変動における生態系の進化に関するシュキン・シュー教授(Professor Shuqing Xu)のプロジェクトや、反応型ソフトウェアシステムの省エネ実行に関するセバスチャン・エルトヴェク教授(Professor Sebastian Erdweg)のプロジェクトがERCコンソリデーターグラントを承認されています。さらに、JGUの古代遺伝学者ヨアヒム・ブルガー教授(Professor Joachim Burger)は、都市生活への歴史的人口の適応を研究するERCコンソリデーターグラントプロジェクトに関与しており、このプロジェクトはデモクリトス大学のクリスティーナ・パパゲオルゴポウロ教授(Professor Christina Papageorgopoulou)が主導しています。
写真:ドロテーエ・ドルマン博士(Dorothee Dormann, PhD)
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