アルツハイマー病とHSV-1（単純ヘルペスウイルス1型）の意外な関連を発見—脳の免疫応答がカギに
ピッツバーグ大学の研究チームとその共同研究者らは、アルツハイマー病と単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）との意外な関連性を明らかにしました。この研究成果は、2025年1月2日にCell Reports誌に掲載されました。論文タイトルは、「Anti-Herpetic Tau Preserves Neurons Via the cGAS-STING-TBK1 Pathway in Alzheimer’s Disease」（抗ヘルペス作用を持つタウがcGAS-STING-TBK1経路を介してアルツハイマー病における神経細胞を保護する）」です。 また、本研究では、アルツハイマー病の原因とされるタウ（tau）タンパク質が、初期には脳をウイルスから保護する役割を果たす可能性がある一方で、後に神経変性を引き起こす可能性があることも示されました。これらの知見は、感染症と脳の免疫応答を標的とした新たな治療法の開発につながる可能性があります。
タウタンパク質の二面性とウイルス感染の影響
「本研究は、タウタンパク質が単に有害なものではなく、脳の免疫防御の一部として機能する可能性があることを示しています」と、本研究の責任著者であり、ピッツバーグ大学眼科学部（Department of Ophthalmology, University of Pittsburgh）助教授のオル・シェメシュ博士（Or Shemesh, PhD）は述べています。「この発見は、感染症、免疫応答、神経変性の複雑な相互作用を強調し、新たな治療標的の可能性を提供します。」
研究チームは、アルツハイマー病患者の脳サンプルからHSV-1関連タンパク質を特定し、そのウイルス性タンパク質がリン酸化タウ（アルツハイマー病の特徴的な病理マーカー）の凝集と共局在していることを明らかにしました。特に、アルツハイマー病の進行に伴い、病変が顕著に現れる脳領域において、この関連が強く見られたことが確認されました。
さらに、ヒトの脳オルガノイド（miniature models of human brains）用いた実験では、HSV-1感染が脳内のタウタンパク質レベルを調節し、その機能を制御する可能性が示唆されました。このメカニズムは、神経細胞の感染後の生存率を向上させる保護的役割を果たしていると考えられます。
HSV-1がアルツハイマー病に及ぼす影響と今後の研究
HSV-1がタウタンパク質にどのように影響を与え、アルツハイマー病の進行に関与するのか、その正確なメカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、シェメシュ博士と研究チームは、今後の研究でこれらの疑問に取り組む計画です。
今後の研究では、ウイルス性タンパク質を標的とする治療戦略や、脳の免疫応答を調整するアプローチの可能性を検討する予定です。また、パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症（ALS、ルー・ゲーリック病）などの他の神経変性疾患にも、同様のメカニズムが関与しているかを探ることも視野に入れています。
研究チームと共同研究者
本研究には、以下の研究者が参加しました。
ピッツバーグ大学（University of Pittsburgh）
- ヴァネサ・ハイド（Vanesa Hyde）
- チャオミン・ジョウ（Chaoming Zhou）
- フアン・フェルナンデス（Juan Fernandez）
- クリシュナシス・チャタジー（Krishnashis Chatterjee）
- プルラヴ・ラマクリシュナ（Pururav Ramakrishna）
- アマンダ・リン（Amanda Lin）
- グレゴリー・フィッシャー（Gregory Fisher）
- オルハン・トゥンチ・ジェリケル（Orhan Tunç Çeliker）
- ジル・コールドウェル（Jill Caldwell）
- レオナルド・ダイウト（Leonardo D’Aiuto）
テルアビブ大学（Tel Aviv University）
- オメル・ベンダー（Omer Bender）
- ダニエル・バー（Daniel Bar）
カーネギーメロン大学（Carnegie Mellon University）
- ピーター・ジョセフ・ザウアー（Peter Joseph Sauer）
- ホセ・ルゴ＝マルティネス（Jose Lugo-Martinez）
