「いつも飲んでいるその薬、本当に安全ですか？」――私たちが普段、医師から処方される一般的な薬に、胎児や子どもの脳の発達を脅かす、これまで見過ごされてきた危険性が潜んでいるかもしれないとしたら、どう思われるでしょうか。特に精神科で広く処方されている薬が、体の重要な仕組みを狂わせ、深刻な発達障害につながる可能性があるというのです。2025年4月22日に医学誌『Brain Medicine』に掲載されたある論説は、この憂慮すべき問題に警鐘を鳴らし、緊急の対策を求めています。この記事では、その衝撃的な内容を詳しく解説していきます。
医学誌『Brain Medicine』に掲載されたこの力強い論説は、ごく一般的な処方薬によるステロール生合成の阻害という、脳の発達と公衆衛生に対するこれまで見過ごされてきた脅威に警鐘を鳴らしています。
この論説を執筆したのは、同誌の編集長であるフリオ・リシニオ（Julio Licinio）医学博士・博士です。これは、コラデ（Korade）とミルニクス（Mirnics）による最近の研究論文「「Sterol Biosynthesis Disruption by Common Prescription Medications: Critical Implications for Neural Development and Brain Health」（一般的な処方薬によるステロール生合成の阻害：神経発達と脳の健康への重大な影響）」(doi.org/10.61373/bm025p.0011)に応える形で発表されました。この論文では、アリピプラゾール、トラゾドン、ハロペリドール、カリプラジンといった広く処方されている精神科の薬を含む30種類以上のFDA承認薬が、コレステロール合成に不可欠な酵素であるDHCR7を阻害することが特定されています。
「この酵素阻害は、7-デヒドロコレステロール（7-DHC: 7-dehydrocholesterol）のレベルを上昇させ、コレステロールの合成を抑制します。そして、先天性の代謝異常症でみられるものと区別がつかないステロールのパターンを生み出すのです」とリシニオ博士は論説の中で説明しています。「これは仮説上の懸念ではありません。細胞株、げっ歯類モデル、そしてヒトの血液サンプルにおいて経験的に検証されている事実なのです。」
この論説が特に強調しているのは、こうした生化学的な乱れが妊娠中やその他の発達段階において特に懸念されるにもかかわらず、医薬品の安全性評価においてこれまで組織的に見過ごされてきた可能性があるという点です。さらに憂慮すべきは、臨床現場ではごく普通に行われているこれらの薬の併用（多剤併用）が相乗効果を生み出し、有毒な代謝産物のレベルを正常値の15倍にまで高めてしまう可能性があることです。
「コラデとミルニクスの発見が、この文脈において特に深刻な問題を投げかけています」とリシニオ博士は指摘します。「個々の薬が代謝異常症を模倣しうるのであれば、それらの相互作用について私たちはどう考えればよいのでしょうか。私たちは、それらが発達期の神経化学にどのように影響を与えるかという経験的知識が全くないまま、分子のカクテルを処方しているのです。」
論説によれば、一般人口の約1～3%がDHCR7遺伝子に片アレル性の変異を持っており、そのためにこれらの薬に対して特に脆弱である可能性が指摘されています。たった一つの薬の処方が、彼らの生化学的なバランスを崩すきっかけとなり、二つ以上の薬が処方されれば、重篤な発達障害であるスミス・レムリ・オピッツ症候群に似た状態に陥ってしまう危険性があるのです。
重要な示唆
* 広く使用されている精神科の薬やその他の薬が、ステロールの生合成を阻害し、発達に害を及ぼす可能性があります。
* 現在の医薬品承認プロセスは、多剤併用が広く行われているにもかかわらず、その影響を考慮に入れていません。
* 人口の相当な割合に存在する遺伝的な脆弱性が、リスクを増大させています。
* 発達上の脆弱性は、妊娠中だけでなく、乳児期、小児期、思春期にも及びます。
* 規制の見直しと臨床現場における対応の調整が、緊急に必要とされています。
行動への提言
この論説は、臨床現場における即時の変更点として、以下の具体的な提言を行っています。
* DHCR7±の遺伝子型を持つ妊婦は、7-DHCを上昇させる副作用のある薬を避けるべきです。
* これらの薬を必要とする妊娠可能な年齢の女性には、遺伝子検査を検討すべきです。
* ステロール合成を阻害する薬の多剤併用は、妊娠期間中、避けるべきです。
* スミス・レムリ・オピッツ症候群の患者には、7-DHCを上昇させる作用のある薬を絶対に投与してはなりません。
規制当局と製薬業界に対して、リシニオ博士は、発達安全性評価におけるステロール生合成スクリーニングの義務化、「単剤投与試験というフィクション」の放棄、そして実際の処方パターンを反映した評価方法の開発を求めています。
「これは行動を促す呼びかけです。いつかやるべきことではなく、今すぐ実行すべきなのです」とリシニオ博士は結論づけています。
この論説「Medication-Induced Sterol Disruption: An Overlooked Threat to Brain Development and Public Health（薬によって誘発されるステロールの乱れ：脳の発達と公衆衛生に対する見過ごされた脅威）」は、2025年4月22日に『Brain Medicine』（Genomic Press発行）にオンライン掲載され、doi.org/10.61373/bm025d.0041にて無料で閲覧可能です。
『Brain Medicine』（ISSN: 2997-2639）は、ニューヨークのGenomic Pressが発行する査読付き医学研究ジャーナルです。基礎神経科学の革新から脳医療におけるトランスレーショナルな取り組みまで、学際的な道筋を拓く新たな拠点となっています。本誌は、あらゆる臨床分野における脳疾患の基礎科学、原因、転帰、治療、社会的影響、そしてそれらの接点を対象としています。
[News release] [Brain Medicine editorial] [Brain Medicine article]
Credit:フリオ・リシニオ 末尾の拡大画像を参照。
