2型糖尿病の治療や体重管理の薬として、今や広く知られるようになったGLP-1受容体作動薬。実はこの薬が、糖尿病の深刻な合併症である慢性腎臓病に苦しむ患者さんにとっても、新たな希望となるかもしれません。テキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターの研究者たちが、その腎臓を保護する驚くべき効果を明らかにしました。このグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬には、セマグルチドやリラグルチド、デュラグルチドなどがあり、様々な商品名で販売されています。テキサス大学サウスウェスタン（UTSW）メディカルセンターの研究チームは、この薬が、糖尿病に関連する腎臓病を持つ患者さんに対し、別の一般的な治療薬であるジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬と比較して、3つの重要な利点をもたらすことを発見しました。それは、入院リスクの減少、全死亡率の低下、そして腎臓病進行の抑制です。
「GLP1-RA療法の血糖管理に対する効果はよく知られていますが、私たちの研究は、中等度から進行した慢性腎臓病を持つハイリスク患者におけるGLP1-RAの腎保護効果を裏付ける、まさに待望の証拠を提供するものです」と、筆頭著者であり、UTサウスウェスタンの内科学講座内分泌部門の助教であるシュヤオ・チャン博士（Shuyao Zhang, MD）は語ります。チャン博士は、共同責任著者であるUTサウスウェスタンの内科学講座内分泌部門およびPeter O’Donnell Jr.公衆衛生大学院の教授であるイルディコ・リングベイ博士（Ildiko Lingvay, MD, MPH, MSCS）と、セントラルフロリダ大学医学部の内科学教授であるイシャク・A・マンシ博士（Ishak A. Mansi, MD）の指導のもとで研究を行いました。
この研究は、2024年12月5日付の『Nature Communications』誌に掲載され、退役軍人保健局の病院やクリニックに通う患者の全国的なコホートデータを用いて、臨床試験を模倣（エミュレート）するように設計されました。研究チームは、糖尿病とCKDを持つ64,705人の退役軍人の医療記録を分析しました。患者はGLP1-RAまたはDPP4iの使用を開始した人々で、2つのグループ間の背景因子に大きな差がないように、傾向スコアでマッチングされたペアに分けられました。傾向スコアマッチングペアとは、症状などに基づいて同じ治療を受ける確率が高い治療群の個人1人と対照群の個人1人を含みます。このオープンアクセス論文のタイトルは「Healthcare Utilization, Mortality, and Cardiovascular Events Following GLP1-RA Initiation In Chronic Kidney Disease（慢性腎臓病患者におけるGLP-1受容体作動薬の投与開始が医療利用、死亡率、心血管イベントに及ぼす影響）」です。
約2年間の研究期間にわたるデータ分析の結果、DPP4iと比較してGLP1-RAの使用を開始した患者群では、救急医療の利用が10%低く、全死因による死亡が16%低く、そして腎臓病の進行が36%も低いという、顕著な減少が示されました。
2型糖尿病によるCKDや末期腎不全の患者さんは、低血糖、感染症、心血管イベントといった合併症を起こしやすい傾向にあります。これらのリスクを管理し、高額な救急入院の必要性を減らすことは、長年の課題でした。
「糖尿病と慢性腎臓病を併せ持つ人々は、合併症のリスクが非常に高く、頻繁に入院を経験します」とリングベイ博士は言います。「しかし、この集団は臨床試験に含まれる機会が少なく、有効性が証明された薬剤で治療されることも少ないのが現状です。私たちの発見は、GLP1-RAが心血管イベントの減少、腎臓病の進行抑制、そして医療費の削減につながることを示しています。これらは非常に影響の大きい成果であり、このハイリスク集団におけるこの種の薬剤の広範な利益を裏付けるものです」。
チャン博士とリングベイ博士は、この研究がCKDの臨床管理に変革をもたらす可能性があると考えています。
「歴史的に、糖尿病性腎臓病への対処は困難でした」とチャン博士は述べます。「さらなる研究が進めば、将来的には、糖尿病関連腎臓病の包括的な治療アプローチの一部としてGLP1-RAを盛り込んだ新しいガイドラインが登場し、長期的な予後を改善し、患者さんの生活の質を高めることができるかもしれません」。
リングベイ博士とその同僚は、セマグルチドの利点を研究してきた豊富な経験があり、その中には心血管イベントのリスクを減少させる価値や、糖尿病または肥満の患者の減量を助ける能力に関する研究も含まれます。
写真:シュヤオ・チャン博士（Shuyao Zhang, MD）
