アルツハイマー病の進行を遅らせる新たな道筋が見えてきた...!反応性アストロサイトとプレキシン-B1タンパク質の役割に着目した画期的な研究が明らかに。

マウントサイナイのアイカーン医科大学の研究者ら(researchers at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai)がアルツハイマー病研究において重要な突破口を開きました。今回の研究は、反応性アストロサイトとプレキシン-B1(plexin-B1)タンパク質の役割に焦点を当てており、アルツハイマー病の進行を遅らせる、あるいは止める可能性を秘めています。この研究は、脳内の細胞間コミュニケーションに重要な洞察を提供し、革新的な治療戦略への道を開くものです。論文は2024年5月27日に「Nature Neuroscience(DOI 10.1038/s41593-024-01664-w)」に掲載されました。タイトルは「Regulation of Cell Distancing in Peri-Plaque Glial Nets by Plexin-B1 Affects Glial Activation and Amyloid Compaction in Alzheimer’s Disease(アルツハイマー病におけるプレキシン-B1によるプラーク周囲のグリアネットの細胞間距離の調整がグリアの活性化とアミロイド凝集に影響を与える)」です。

この画期的な研究は、プレキシン-B1(plexin-B1)タンパク質の操作によって脳のアミロイドプラークを除去する能力を高めることを中心としています。反応性アストロサイトは、怪我や病気に応じて活性化する脳細胞の一種であり、このプロセスに重要な役割を果たすことが分かりました。これらの細胞は、アミロイドプラーク周囲の間隔を制御し、他の脳細胞がこれらの有害な堆積物にアクセスし、除去する方法に影響を与えます。アイカーンマウントサイナイの神経科学および神経外科の准教授であるローランド・フリーデル博士(Roland Friedel, PhD)は、「私たちの発見は、細胞がこれらの有害なプラークとどのように相互作用するかを改善することで、新しい治療法を開発するための有望な道筋を提供します」と述べています。この研究は、健康な個人とアルツハイマー病患者を比較する複雑なデータ分析に基づいており、病気の分子および細胞レベルの基盤を理解することを目的としています。

アイカーンマウントサイナイの神経外科および神経科学の教授であり、この研究の主要著者の一人であるホンヤン・ゾウ博士(Hongyan Zou, PhD)は、彼らの発見のより広範な影響について強調しています。「私たちの研究は、細胞間相互作用の重要性を強調し、神経変性疾患の治療法を開発するための新しい道を開きます」と述べています。

この研究の最も重要な成果の一つは、アルツハイマー病のマルチスケール遺伝子ネットワークモデルの検証です。アイカーンマウントサイナイの神経遺伝学のウィラードT.C.ジョンソン研究教授であり、この研究の主要著者の一人であるビン・ザン博士(Bin Zhang, PhD)は、「この研究は、私たちの遺伝子ネットワークモデルの最も重要な予測の一つを確認するだけでなく、アルツハイマー病の理解を大いに進めます。これにより、非常に予測力の高いネットワークモデルを標的とした新しい治療法の開発に向けたしっかりとした基盤が築かれました」と述べています。プレキシン-B1のアルツハイマー病における重要な役割を示すことで、この研究は、病気の進行を妨げるための標的療法の可能性を強調しています。

研究チームは、これらの発見がアルツハイマー病との闘いにおいて重要な進展を示す一方で、人間の患者に対する治療にこれらの発見を変換するためには、さらなる研究が必要であることを強調しています。

「私たちの究極の目標は、アルツハイマー病の進行を防ぐか、遅らせることができる治療法を開発することです」とザン博士は述べ、プレキシン-B1の治療的可能性をさらに探求するためのチームのコミットメントを概説しています。
この研究は、米国国立老化研究所(NIH National Institute on Aging: NIA)のU01AG046170およびRF1AG057440の助成金によって支援されており、NIA主導の「Accelerating Medicines Partnership – Alzheimer’s Disease(AMP-AD)」ターゲット発見および前臨床検証プログラムの一環として行われました。この官民パートナーシップは、潜在的な薬物ターゲットの発見から新薬の開発までの時間を短縮することを目的としています。

この研究は、アルツハイマー病の治療における新しい可能性を示唆しています。プレキシン-B1タンパク質の操作を通じて、アミロイドプラークの除去を促進する方法が明らかになりました。これは、病気の進行を遅らせるだけでなく、将来的には止めることができる可能性があります。研究者たちの熱意と努力が結集したこの発見は、アルツハイマー病に対する新たな治療法の開発に向けた大きな一歩です。
[News release]

[Nature Neuroscience abstract]

この記事の続きは会員限定です